Biometallorganische Chemie mit IspG und IspH: Struktur, Funktion und Hemmung der an der Isoprenoid‐Biosynthese beteiligten [Fe4S4]‐Proteine

Enzyme des Methylerythritolphosphat-Weges sind eine attraktive Angriffsstelle fur Antiinfektiva. Die letzten beiden Enzyme dieses Biosyntheseweges, IspG und IspH, sind [Fe4S4]-Proteine, die uber neuartige Mechanismen 2 H+/2 e−-Reduktionen katalysieren und vom Menschen nicht gebildet werden. In diesem Aufsatz fassen wir aktuelle Fortschritte der strukturellen, mechanistischen und inhibitorischen Studien zu diesen beiden Enzymen zusammen. Insbesondere werden mechanistische Vorschlage mit biometallorganischen Zwischenstufen vorgestellt und mit anderen mechanistischen Moglichkeiten verglichen. Auf Substratanaloga basierende Inhibitoren, die durch rationale Uberlegungen und das Screening von Substanzbibliotheken entwickelt wurden, werden diskutiert. Die prasentierten Ergebnisse untermauern die biometallorganischen Katalysemechanismen fur IspG und IspH und eroffnen Perspektiven fur die Entwicklung von Inhibitoren, die auf [Fe4S4]-Cluster in Proteinen zielen.