신규 작용기전의 중증 자가면역질환 치료 항체 개발 = Development of New Study Therapeutics of Novel Mechanism for the Treatment of Severe Autoimmune Diseases

O 한올바이오파마는 phage display 기술과 transgenic animal 기술을 통해 human FcRn에 결합하여 FcRn의 IgG recycling 기능욜 억제함으로써 in 17V0에서 혈중 IgG level 을 낮추는 작용을 하는 fully human anti-FcRn antibody molecule욜 두 종류 확보하였음 O in vitro 스크리닝을 통해 선별한 44종의 hit molecules을 human IgG 형태 로 conversion 한 후 ELISA, SPR, FACS binding/blocking, epitope check 를 실시하여 KD값이 5nM 이하이면서, FcRn과 human IgG의 interaction 을 효율적으로 blocking 하는 항체 17종을 선정하여 in vivo 실험 을 진행함. O FcRn-humanized mouse 를 이용한 in vivo 실험결과, human IgG의 catabolism rate를 8배 이상 올리는 항체 3종을 확인할 수 있었고, 그 중 2종에서 monkey 실험 을 수행함. O Monkey에서의 실험결과, 1주 1회 주사 시 투여 전 에 비하여 혈중 IgG level 을 30% 수준 까지 낮추는 효과 를 확인함. 이것은 기존 표준치료제인 IVIG의 60%에 비교해 탁월한 효과임. O 선별된 항체 의 잠재적인 effector function을 제거하기 위한 Fc engineering 을 실시하여, 활성 의 변화 없이 effector function이 제거된 항체 를 제조하였음 O 한올은 상기의 결과들을 바탕으로 Fc-engineered IgGl 형태 의 HL161AN과 HL161BKN올 최종적인 후보물질로 선정하였으며. 추가 연구를 통해 비임상/ 임상 연구를 추진해 나갈 계획임 ( 출처 : 보고서 요약서 3p)