Farmacocinética y farmacodinamia del metotrexato en pacientes oncológicos pediátricos

OBJETIVOS Caracterizar la disposicion del metotrexato (MTX) en la poblacion de pacientes de oncologia pediatrica a partir de la informacion adquirida en la monitorizacion clinica diaria de manera que pueda ser aplicado a un programa de prediccion posologica basado en metodos bayesianos. PACIENTES Y METODOS Los parametros farmacocineticos del MTX tando individuales como poblacionales se estimaron en 310 ciclos de tratamiento de 56 pacientes empleando un metodo parametrico de dos etapas (IT2B, iterative two-stage bayesian) y uno no parametrico de una etapa (NPEM, Nonparametric expectation maximization). Los parametros farmacocineticos obtenidos se validaron en otra poblacion de 30 pacientes mediante bayesiano a posteriori. Se analizo la relacion entre las variables cualitativas y cuantitativas de interes con los parametros farmacocineticos del TX mediante regresion multiple. Para el estudio de las relaciones farmacocineticas-farmacodinamicas del MTX en terminos de toxicidad hematologica, agastrointestinal y renal, se empleo la refresion multiple y la regresion logistica. El estudio de las relaciones farmacocineticas-farmacodinamicas del MTX en terminos de eficacia, definiendo la respuesta clinica al MTX como supervivencia libre de enfermedad hasta progresion (SLE) y tiempo de supervivencia del paciente, se llevo a cabo mediante regresion de Cox. Se estimaron los tiempos optimos de muestreo del MTX mediante el programa Sample Module para su aplicacion clinica psoterior. RESULTADOS Y CONCLUSION Los parametros farmacocineticos poblacionales obtendios mediante IT2B fueron los siguientes, media (desviacion estandar):kel 0,2829 (0,0460)h-1; kcp 0,0022 (0,0013)h-1;kpc 0,0291 (0,0166)h-1; Vs 0,4774 (0,2091) L/kg y los obtenidos mediante NPEM: kel 0,3144 (0,0728)h-1; kcp 0,0051 (0,0035)h-1; kpc 0,0536 (0,0307)h-1; Vs 0,4799 (0,2555) L/kg. Estos parametros predijeron correctamente las conc