Identification de certaines cibles des anticorps anti-cellules endothéliales

Les anticorps anti-cellule endotheliale (AACE) ont ete decrits depuis une vingtaine d’annees dans les vascularites auto-immunes. Bien que ces auto-anticorps semblent jouer un role dans la physiopathologie de ces maladies, la cible antigenique des AACE reste inconnue. Nous avons donc entrepris d’utiliser deux approches pour aborder ce probleme : une approche genomique par l’utilisation d’une banque d’expression d’ADNc de cellules endotheliales (CEs), et une approche proteomique basee sur les techniques d’electrophorese bi-dimensionnelle (E2D) effectuees avec des extraits proteiques de CE. Les resultats font apparaitre plusieurs antigenes parmi lesquels le Plasminagen Activator Inhibitor 1 qui est plus frequemment reconnus par des serums de patients souffrant de granulomatose de Wegener, que par d’autres serums de vascularites. Une nouvelle isoforme de Protein Tyrosine Phosphatase delta a egalement ete isolee grâce a des AACE de serums de Lupus Erythemateux Dissemine (LED). Les etudes effectuees en E2D ont montre que tous les serums de vascularite contenaient des IgG reagissant contre la vimentine, sauf dans le cas du Syndrome de Churg et Strauss. La proteine de stress hsp60 a egalement montre une forte antigenicite principalement avec les serums de LED. Cette proteine a ete retrouvee en surface des CEs stressees a la chaleur. Nous avons observe que les AACE diriges contre les hsp60 induisent l’apoptose des CEs. Nous avons aussi determine la presence de maniere significative d’AACE dans certaines maladies infectieuses. Les antigenes cibles par les AACE des serums de lepreux sont principalement des structures membranaires alors que les AACE du paludisme se fixent preferentiellement sur des structures cytoplasmiques. L’apoptose des CEs, induite par des AACE de lepreux, est inhibee par une incubation prealable des AACE avec de l’hsp60 soluble. Ces donnees suggerent que parmi tous les AACE, ceux diriges a l’encontre des hsp60 jouent un role dans la pathogenese des vascularites auto-immunes et de certaines maladies infectieuses. D’autres antigenes cibles par les AACE ont ete isoles mais des travaux de confirmations s’averent necessaire pour valider leur antigenicite et leur implication dans les pathologies tant auto-immunes qu’infectieuses.