La fenêtre de mutation pour le couple « pneumocoque–fluoroquinolone ». Apport des modèles expérimentaux

Resume Les resistances a bas niveau vis-a-vis des fluoroquinolones (FQ) restent rares en France parmi les pneumocoques. Cependant, ces resistances sont plus frequentes chez les patients prealablement exposes a ces medicaments et des echecs cliniques ont ete rapportes au cours d'infections respiratoires. Cette relative rarete actuelle impose d'explorer ces situations therapeutiques difficiles en utilisant un modele humanise de pneumonie a pneumocoque ayant ces types de moindre sensibilite. Les resultats sont les suivants : 1) le traitement par ciprofloxacine d'une pneumonie induite par une souche sauvage s'associe a un echec therapeutique du a l'apparition rapide et importante de mutants resistants de type parC ; un traitement par levofloxacine s'associe a une moindre reduction bacterienne (–4 log CFU/g) qu'avec la gatifloxacine ou la moxifloxacine –6 log CFU/g) ; 2) lorsque la pneumonie est induite par une souche avec efflux, un traitement par levofloxacine est inefficace mais il n'y a pas de mutant, un traitement par gatifloxacine s'associe a l'apparition de mutants et, celui par moxifloxacine reste efficace ; 3) quand la pneumonie est induite par une souche sensible mais ayant initialement une mutation par C, un traitement humanise par levofloxacine ou gatifloxacine ou moxifloxacine est inefficace, du a l'apparition de mutants resistants (mutation supplementaire, gyr A). La mesure in vitro de la concentration de prevention de la mutation (CPM) permet de definir la fenetre de mutation. Ces resultats montrent l'interet de reconnaitre les patients a risque d'heberger ces souches ayant un bas niveau de resistance afin d'eviter l'echec therapeutique et l'emergence de mutants resistants aux fluoroquinolones.