Inhalation d'aérosols liquides ou solides chez les Primates Non Humains

L'administration d'aerosols medicamenteux liquides et solides - « particules suffisamment fines pour rester en suspension dans l'air », connait depuis quelques annees une forte expansion. L'aerosoltherapie est aujourd'hui utilisee pour traiter les pathologies pulmonaires, le poumon constituant egalement une porte d'entree pour les medicaments a visee systemique ou pour les vaccins. Meme s'il existe des modeles "in vitro" ou "in silico", et des modeles mathematiques permettant d'etudier le depot d'un aerosol dans les voies respiratoires, tout developpement de medicament ou de vaccin passe par une phase d'etudes precliniques reglementaires, impliquant l'utilisation de modeles animaux. Afin de tester l'efficacite de drogues, d'evaluer leur cinetique, leur tolerance pulmonaire et/ou leur toxicite, nous avons donc developpe des modeles precliniques incluant les rongeurs, les porcs, et les primates non humains (PNH). Nous presentons les differentes techniques d'administration d'aerosols liquide ou solides developpees sur la Plateforme avec les PNH : macaques et babouins. 1. Les PNH vigiles sont capables de respirer spontanement a travers un masque facial connecte a un generateur d'aerosol. La procedure est tres proche de celle mise en œuvre lors d'une seance d'aerosoltherapie humaine ; elle est donc tout a fait pertinente pour realiser des etudes de depot afin de predire la distribution pulmonaire d'un medicament nebulise dans un modele pediatrique. Nous presentons la procedure d'administration d'un aerosol liquide trace au Technetium 99m a partir d’un aerosol-doseur muni d'une chambre d'inhalation reliee a un masque facial chez un PNH vigile, et les images obtenues a l'aide d'une gamma camera. 2. Il est possible de realiser un depot pulmonaire chez un animal intube et ventile, a l'aide d'un MicroSprayer® Aerosolizer (generateur d'aerosol liquide) ou d'un Dry Powder Insufflator™ (generateur d'aerosol solide) adaptes a la morphologie de l'animal et, selon les caracteristiques du generateur d’aerosol, de synchroniser ou non la phase d'administration avec l'une des phases de la respiration. Cette procedure, a l'inverse de la precedente, permet de controler la dose administree, d'assurer une distribution pulmonaire uniforme de particules de taille egalement controlable, et un pourcentage de depot eleve. Il s’agit d'un modele approprie pour etudier l'efficacite et la tolerance d'un medicament. Nous presentons une procedure d'administration d'un aerosol de poudre a l'aide d'un Dry Powder Insufflator™ chez un primate intube et ventile et les images obtenues a l'aide d'une gamma camera. Les diverses methodes d'administration developpees au laboratoire ont permis de montrer que l'administration rapide et controlee d’aerosols medicamenteux chez des animaux intubes semble constituer une procedure tout a fait pertinente pour etudier l'efficacite, la securite et la toxicite des medicaments inhales.