L'analyse des impuretés dans les substances actives d'origine biologique: le cas des anticorps monoclonaux

Un produit biologique est une molecule complexe constituee d'un melange de plusieurs structures similaires appelees variants. Ces variants apparaissent au cours de la fabrication des medicaments biologiques, procedes impliquant la culture d'organismes vivants. Des impuretes peuvent apparaitre au cours du procede et sont classees en deux categories: les impuretes liees au procede de fabrication, dont l'evaluation necessite une tres bonne connaissance de ce dernier ; les impuretes apparentees au produit generees lors de la production ou de la conservation et presentant un profil de securite et/ou d'efficacite different de la substance active. La caracterisation, voire le dosage des impuretes dans les produits biologiques est une etape importante du developpement, necessitant la mise en place de techniques analytiques toujours plus performantes et innovantes. Le but de cet article est de repertorier les differentes categories d'impuretes pouvant etre presentes dans une substance active d'origine biologique et de proposer pour chacune d'entre elles une evaluation de maniere globale de la criticite en termes de securite et d'efficacite, une ou plusieurs solutions analytiques et une strategie de controle adaptee. Les travaux presentes portent sur les proteines recombinantes et plus particulierement les anticorps monoclonaux, qui constituent aujourd'hui une classe therapeutique majeure parmi les produits biologiques.