Estudo da apocinina e diapocinina e seus derivados de chalconas como antioxidante e antibacterianos potenciais: síntese, avaliação da ação antibacteriana, antioxidante e das propriedades físico-químicas

A apocinina e uma acetofenona que apresenta estrutura pequena e possui diversas atividades biologicas. Sua estrutura pode ser oxidada em certas condicoes quimicas ou biologicas e resultar na formacao do seu dimero, a diapocinina. As chalconas sao compostos que contem em sua estrutura basica a porcao 1,3-diarilpro-2-em-1-ona e se caracterizam por apresentar ampla variedade de atividades biologicas, como atividade antioxidante e antibacteriana. Estudos demostram que modificacoes estruturais nos aneis aromaticos das chalconas resultam na obtencao de compostos com atividade aceptora de radicais e antibacterianas. Neste trabalho foram realizadas a sintese de chalconas derivadas da apocinina e diapocinina, a avaliacao da atividade antioxidante e antibacteriana. Adicionalmente foram realizados estudos de modelagem molecular, determinacao de propriedades fisico-quimicas e a avaliacao da toxicidade in silico, com a finalidade de se obter compostos que possam ser utilizadas como prototipos a novos farmacos. As chalconas derivadas da apocinina e da diapocinina, com substituintes 4-OCH3, 3,4-OCH3, e 3,4,5-OCH3 ligados ao anel B, e nao substituida (H), foram sintetizadas atraves da condensacao de Claisen-Schmidth, dos benzaldeidos com a apocinina e diapocinina, em meio basico, temperatura ambiente, por 24 horas. Ao final de cada reacao, os compostos foram analisados e purificados por recristalizacao ou em cromatografia em coluna. Os compostos foram caracterizados por CCD, ponto de fusao, espectroscopia de infravermelho (IV), e por 1H e 13C RMN. A analise de capacidade aceptora de radicais das moleculas sintetizadas, foram realizadas atraves do emprego do metodo colorimetrico de analise do DPPH e ABTS, utilizando como padrao BHT e Trolox, respectivamente, nas concentracoes 6,75, 12,5, 25, 50, 100, 200 e 400 μM. A avaliacao da atividade antibacteriana dos compostos obtidos foi realizada atraves do metodo de difusao agar-cilindro e leitura de halos de inibicao, onde foram testadas as cepas de Staphylococcus aureus ATCC 25923 (bacteria Gram positiva) e Escherichia coli ATCC 25922 (bacteria Gram negativa), utilizando como padrao o antibiotico cloranfenicol. A analise de toxidade in silico, como a genotoxidade, mutagenicidade, efeitos irritante e sobre sistema reprodutor, foi realizado atraves do programa computacional Osiris Property Explorer. Os compostos apresentaram atividade aceptora do radical DPPH e ABTS na faixa de concentracao de 400 a 12,5μM, sendo superiores ao padrao de BHT e Trolox. No ensaio de avaliacao da atividade antibacteriana todos os compostos apresentaram atividade antibacteriana frente a cepa Staphylococcus aureus, sendo, no entanto, inferior ao padrao cloranfenicol. Nao foi observada atividade contra a cepa Escherichia coli. A partir da analise da toxicidade in silico observou-se que somente os compostos que tinham grupamentos OCH3 substituidos em posicao para, apresentaram risco medio e alto para efeito irritante e toxico para o sistema reprodutor. Os demais compostos apresentaram risco teorico baixo de desenvolver os efeitos toxicos citados. Diante dos resultados obtidos, observa-se que as chalconas derivadas da apocinina e diapocinina se apresentam como compostos promissores para o estudo e o desenvolvimento de agentes com atividade antioxidante, com acao antibacteriana e baixa toxicidade teorica, sendo assim demonstrando potenciais agentes para se utilizar na terapeutica.