Análise da expressão de DNA metiltransferases e methyl - binding proteins na carcinogênese gástrica

Apesar da diminuicao mundial da incidencia do câncer gastrico nos ultimos anos, esse tipo de câncer e o terceiro com maior mortalidade. Modificacoes no padrao de metilacao do DNA sao comuns em diferentes tipos de câncer, incluindo o câncer gastrico. Adicionalmente, alteracoes na expressao de proteinas responsaveis por esse mecanismo epigenetico nos tumores sao associadas a modificacoes nos padroes de metilacao do DNA. Portanto, compreender o funcionamento dos genes da maquinaria de metilacao do DNA durante a carcinogenese e crucial para o entendimento dos processos biologicos envolvidos no desenvolvimento tumoral. No presente estudo foi realizado quantificacao relativa por PCR em tempo real da expressao do mRNA dos genes DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, MeCP2 e MBD4 de 61 amostras pareadas de tumores gastricos e tecidos gastricos nao neoplasico adjacente, e 30 amostras de tecido gastrico de individuos sem neoplasia. Na analise entre os diferentes grupos de amostras, o mRNA do gene DNMT1 foi significativamente mais expresso em tecido tumoral gastrico e adjacente quando comparado a tecido gastrico de individuo sem neoplasia (p= 0,0196; p= 0,0466, respectivamente). Alem disso, observamos que o mRNA do DNMT3A foi significativamente mais expresso em tecido gastrico nao neoplasico adjacente comparado ao tecido tumoral e ao tecido de individuos sem neoplasia (p=.0,0076; p= 0,0029, respectivamente). A analise com os dados clinicopatologicos relevou associacao entre a expressao de mRNA do DNMT3B com presenca de metastase em linfonodos (p=0,034) e com estadiamento III-IV do tumor gastrico (p= 0,048). Ao realizar a correlacao dos genes, observou que a MECP2 teve forte correlacao entre os genes DNMT1 (0,686), DNMT3B (0,685) e MBD4 (0,790) outra correlacao foi encontrada entre DNMT3B e MBD4 (0,650). Estes resultados sugerem que alteracoes na expressao de mRNA do gene DNMT1 e DNMT3A podem estar presentes em estagios iniciais da carcinogenese gastrica, a DNMT3B pode ser usado como marcador de prognostico.