Cystéines d'anticorps coiffés et non coiffés, et leur utilisation dans les conjugaisons anticorps-médicament
2016
Cette invention concerne un procede de production d'anticorps dans des cellules de mammiferes dans lequel des residus cysteine non apparies d'ingenierie sont modifies post-traductionnellement et coiffes a l'aide d'entites chimiques particulieres, lesdits anticorps coiffes se pretant particulierement bien a des etapes de conjugaison specifique de site supplementaires pour former des conjugues anticorps-medicament (ADC) ou des conjugues proteine-medicament ; les ADC produits a l'aide de ces anticorps coiffes comprenant en particulier les ADC formes par reduction selective des residus cysteine des anticorps coiffes, et les ADC formes a l'aide de poignees chimiques telles que des groupes aldehyde/azoture/alcyne bi-orthogonaux, qui permettent une chimie combinatoire supplementaire basee sur le medicament, et les anticorps non coiffes produits par les cellules dans des milieux cysteine et glutathion a faible teneur en cysteine, et les ADC produits par conjugaison directe a ces anticorps non coiffes.
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