TRANSPLANTE ALOGÊNICO DE CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOIÉTICAS (TCTH) PARA TRATAMENTO DE DOENÇA FALCIFORME (DF): ESTRATÉGIAS E COMPLICAÇÕES DISTINTAS, MAS RESULTADOS SEMELHANTES COM TCTH HAPLOIDÊNTICO (HAPLO) E IRMÃO HLA-IDÊNTICO

Introducao Apesar do diagnostico neonatal, tratamento de suporte e inicio precoce da hidroxiureia (HU), a morbimortalidade da doenca falciforme (DF) ainda e alta no Brasil. O unico tratamento curativo disponivel e TCTH, indicado para pacientes com complicacoes graves da DF. Como ha maior risco de rejeicao do enxerto na DF e a maioria das criancas nao tem doador saudavel HLA compativel, varios grupos vem desenvolvendo estrategias para melhorar os resultados obtidos com TCTH Haplo. Objetivo Apresentar experiencia com TCTH para DF com doadores HLA-identicos e Haplo com estrategias desenvolvidas pelo grupo da USP-Ribeirao Preto e pelo multi-institutional learning collaborative, liderado pela equipe de TCTH de Vanderbilt. Metodo Para os transplantes aparentados com doador HLA-identico o condicionamento foi ATG, Bussulfano e Fludarabina (Flu) e profilaxia de DECH com CsA-Mtx. Para transplantes Haplo, foram utilizados Flu, Ciclofosfamida (Cy), ATG, Tiotepa e TBI 200 cGy. Apenas uma paciente deste grupo nao recebeu Tiotepa, sendo aumentada a dose da TBI para 400 cGy, opcao de condicionamento desenvolvida pelo consorcio internacional baseada na experiencia do Johns Hopkins Oncology Center. A profilaxia de DECH para o Haplo foi Cy pos-TCTH, Sirolimus-MMF. A unica fonte de celulas foi medula ossea. Antes do Haplo, os pacientes devem permanecer em regime de hipertransfusao por no minimo 2 meses pre-TMO, manter reticulocitos  50000/mm3, Hb 9–10 g/dL, controle rigoroso de pressao arterial e anticonvulsivante durante o periodo de uso de sirolimus ou CsA. Resultado De 2016–2021 foram realizados 6 TCTH para DF em meninas com idade entre 3 e 18 anos. Duas tinham doador aparentado HLA-identico, para 4, o doador foi o pai Haplo. O total de celulas CD34 da medula ossea variou de 4 a 10×10(6)/kg. A enxertia neutrofilica no Haplo foi em media no D+22, versus D+18. Duas das 4 pacientes submetidas ao Haplo tiveram DECH aguda leve e uma DECH cronica moderada, todas com boa resposta a corticoide. Apos TCTH HLA-identico, 1 crianca apresentou olho seco e outra, DECH cronica moderada em pele e TGI e ainda recebe imunossupressao 5 anos apos o TCTH. Uma paciente em cada grupo apresentou quimerismo misto, estavel apos TCTH HLA compativel e decrescente no Haplo sem Tiotepa, coincidindo com baixa aderencia ao sirolimus e revertida com ajuste da medicacao e DLI. Com mediana de seguimento de 563 dias, todas estao saudaveis. Conclusao Nesta pequena coorte vimos bons resultados no TCTH para tratamento de DF e desfechos semelhantes nos transplantes Haplo e com doador HLA-identico. As criancas enfrentam inumeras complicacoes e necessitam de equipes com experiencia em transplantes haploidenticos, infraestrutura para tratamento de suas complicacoes e de tiotepa no condicionamento para garantir a enxertia adequada.