Role de l'amplification du gene c-myc dans le phenotype tumoral des cellules de carcinome humain sw 613-s

Nous avons etudie le role de l'amplification de l'oncogene c-myc dans le phenotype tumoral en utilisant comme systeme experimental la lignee de carcinome humain sw613-s qui renferme un gene c-myc amplifie. Nous avons montre que cette lignee etait constituee d'au moins deux types cellulaires qui ont ete individualises sous forme de clones: d'une part des cellules ayant un haut niveau d'amplification et d'expression du gene c-myc qui sont tumorigenes chez la souris athymique; d'autre part des cellules a faible niveau d'amplification et d'expression qui ne sont pas tumorigenes. L'introduction de copies exogenes du gene c-myc par transfection dans les cellules non tumorigenes leur confere un phenotype tumorigene. Les cellules tumorigenes proliferent sans s'attacher, peuvent croitre dans un milieu chimiquement defini et produisent de hauts niveaux de plusieurs facteurs de croissance dont le tgh alpha. Les cellules non tumorigenes sont davantage dependantes de l'ancrage, ont une croissance restreinte en milieu defini et ne produisent pas de tgf alpha detectable. Par ailleurs nous avons identifies plusieurs autres genes dont le niveau d'expression est notablement different entre les cellules tumorigenes et non tumorigenes. En particulier, les cellules tumorigenes surexpriment les genes de plusieurs cytokeratines (k8, k18 et k19) et de la chaine h de la ferritine. Il reste maintenant a essayer de determiner quels sont les mecanismes qui regulent differentiellement l'expression de ces differents genes et si le gene c-myc participe a certains d'entre eux