Role des aquaporines et de l'oxyde nitrique dans la physiopathologie du rein et du peritoine

Nous avons etudie le role joue par les aquaporines (aqps), canaux hydriques, et par l'oxyde nitrique (no) dans les mecanismes moleculaires des alterations du transport d'eau dans deux situations physiopathologiques : la polyurie liee a l'age et la perte du passage d'eau en dialyse peritoneale (dp) en cas de peritonite. La polyurie chez les rats femelles wag/rij senescentes est associee, dans la papille renale, a un defaut d'expression et d'adressage d'aqp2 dans les cellules principales du canal collecteur, ainsi qu'a une osmolalite plus faible. La restriction alimentaire chronique previent cette polyurie par un doublement de la vasopressine (avp) plasmatique et un recrutement d'aqp2 a la membrane apicale. Suite a une privation d'eau ou une administration de ddavp, l'expression et la localisation d'aqp2 sont comparables entre rats adultes et senescents. Cependant, la concentration urinaire demeure inferieure avec l'age et pourrait etre due a un defaut du gradient corticopapillaire. Le no, qui peut reguler l'adressage d'aqp2, ne semble pas implique dans les alterations de la fonction renale au cours du vieillissement. La peritonite est associee en dp a une diminution du passage d'eau a travers aqp1. Nous montrons que l'expression et la localisation d'aqp1 restent remarquablement stables dans le peritoine, alors que l'expression des no synthases endotheliale et inductible est fortement augmentee. Il en resulte une permeabilite accrue du peritoine pour les petits solutes et une dissipation plus rapide du gradient osmotique du dialysat. Le no peut modifier la fonction de certaines proteines par s-nitrosylation de leurs residus cysteines. Nous montrons ici que le no, sous la forme de peroxynitrite, peut s-nitrosyler aqp1 et inhiber