Physiopathologie des effets secondaires aigus des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Discussion

Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I sont largement utilises dans le traitement de differentes affections cardiovasculaires. Ainsi, on estime a plus de quarante millions le nombre de patients actuellement traites par cette classe de medicaments. Si cette efficacite therapeutique s'accompagne d'effets indesirables bien connus aujourd'hui, des etudes recentes (OVERTURE et OCTAVE) ont mis en exergue des effets secondaires aigus dont la prevalence avait ete sous-estimee. La nature de ces complications aigues varie avec le contexte clinique : des episodes d'angiooedeme sont rapportes chez des patients hypertendus et insuffisants cardiaques ainsi que chez des patients atteints d'accident vasculaire cerebral sous traitement fibrinolytique ; des reactions anaphylactoides sont associees aux seances d'hemodialyse faisant appel a une membrane chargee negativement et des reactions d'hypotension severes sont observees lors de transfusion de differents produits sanguins. Ces effets secondaires resultent de la conjonction de differents facteurs qui affectent la synthese, le metabolisme et l'action pharmacologique de la bradykinine et surtout de la des-Arginine9-bradykinine, peptides vasodilatateurs et proinflammatoires, mediateurs potentiels de ces complications rares mais potentiellement mortelles. Des facteurs genetiques peuvent egalement expliquer une prevalence sans cesse croissante de ces complications aigues.