Production of anti-beta-amyloid

Un procedimiento para producir un anticuerpo contra un fragmento As de la proteina precursora de amiloide en un cultivo celular de produccion a gran escala que comprende las etapas de: proporcionar un cultivo celular que comprende; celulas de mamifero que contienen un gen que codifica el anticuerpo, cuyo gen se expresa en una condicion de cultivo celular; y un medio que contiene glutamina y que tiene un medio caracteristico seleccionado del grupo que consiste en: (i) una cantidad acumulada de aminoacidos por unidad de volumen mayor de aproximadamente 70 mM, (ii) una relacion molar de glutamina acumulada con respecto a asparagina acumulada de menos de aproximadamente 2, (iii) una relacion molar de glutamina acumulada con respecto a los aminoacidos totales acumulados de menos de aproximadamente 0,2, (iv) una relacion molar de iones inorganicos acumulados con respecto a los aminoacidos totales acumulados entre aproximadamente 0,4 a 1, (v) una cantidad acumulada de glutamina y asparagina combinadas por unidad de volumen mayor de aproximadamente 16 mM, y combinaciones de las mismas; mantener dicho cultivo en una fase de crecimiento inicial con un primer grupo de condiciones de cultivo durante un primer periodo de tiempo suficiente para permitir que dichas celulas se reproduzcan hasta una densidad celular viable en el intervalo de aproximadamente un 20 %-80 % de la densidad celular viable maxima posible si dicho cultivo se mantuviera en el primer grupo de condiciones de cultivo; cambiar al menos una de las condiciones del cultivo, de manera que se aplique un segundo grupo de condiciones de cultivo y se produzca un cambio metabolico en el cultivo, en el que dicho cambio metabolico se caracteriza por una reduccion en la relacion de una tasa especifica de produccion de lactato con respecto a la tasa especifica de consumo de glucosa; mantener dicho cultivo durante un segundo periodo de tiempo con el segundo grupo de condiciones y durante un segundo periodo de tiempo de forma que se acumula el anticuerpo en el cultivo celular.