Topologie nucléaire et reprogrammation embryonnaire au cours du développement préimplantatoire

L’organisation du genome semble jouer un role important dans l’expression des genes. L’objectif de cette these etait de tester cette hypothese au cours de la reprogrammation, apres fecondation ou transfert de noyau (TN) chez les mammiferes. Nous avons utilise en TN des noyaux de cellules somatiques et nous avons analyse l’heterochromatine pericentrique et centrique connue pour former des super-structures chromatiniennes. Apres TN, un remodelage vers une organisation de type embryonnaire a ete observe mais avec de frequentes anomalies. Un traitement transitoire avec la TSA (inhibiteur d’histones desacetylases) a nettement ameliore ce remodelage ainsi que le developpement a terme. Nous avons aussi derive des cellules souches pluripotentes induites (iPS) de souris a partir de plusieurs types de cellules somatiques. Apres TN de ces cellules, un rajeunissement des telomeres a ete observe, en correlation avec le potentiel de developpement des embryons TN. L’ensemble de ces resultats suggere qu’une reorganisation spatio-temporelle adequate de l'heterochromatine constitutive dans l’embryon tres precoce est essentielle pour le developpement ulterieur.