ANALISE IN SILICO DA FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA DO COMPOSTO BENZOTIAZÓLICO COM POTENCIAL ANTITUMORAL CONTRA LINHAGEM DE ADENOCARCINOMA GÁSTRICO

O adenocarcinoma gastrico e uma malignidade com elevada incidencia e mortalidade no mundo. Buscando novas alternativas de tratamento, esse trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antitumoral do benzotiazol AFN01 na linhagem de adenocarcinoma gastrico ACP03. Alem disso, realizar a predicao computacional da farmacocinetica e farmacodinâmica dessa molecula, bem como o docking molecular com um alvo farmacologico relevante encontrado na predicao. Para tanto, foi realizado o ensaio do MTT para a avaliacao do potencial citotoxico e a microscopia de fluorescencia para medir a capacidade de inducao de morte celular, com os fluoroforos Diacetato de Fluoresceina, Hoechst 33342 e Iodeto de Propideo. O resultado da curva concentracao-resposta revelou um efeito citotoxico promissor na linhagem com valores de Cl50 em torno de 17,24 μM para 24h, 8,23 μM para 48h e 1,39 μM para 72h de tratamento. A AFN01 foi capaz de induzir apoptose nas concentracoes de 1 e 2 μM. As analises computacionais identificaram propriedades farmacocineticas relevantes como capacidade de absorcao intestinal positiva, inibicao do CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, inibicao fraca de hERG e toxicidade oral aguda classe III. A predicao farmacodinâmica identificou alvos moleculares relacionados a atividade antitumoral. A enzima TDP1 foi selecionada para o docking molecular, indicando uma energia de ligacao de -7.5 kcal/mol com o benzotiazol e importantes interacoes com residuos do sitio catalitico da enzima. Em conclusao, o composto benzotiazolico AFN01 se mostrou um excelente candidato para o tratamento do adenocarcinoma gastrico, com bons parâmetros farmacocineticos preditos e possivel alvo farmacologico relevante do ponto de vista molecular.