Avaliação das atividades antibacteriana, anti-inflamatória, anti-osteoclastogênica e anti-HIV da Malva sylvestris = Evaluation of the antibacterial, anti-inflammatory, anti-osteoclastogenic and anti-HIV activities of Malva sylvestris

natureza e fonte de descoberta de novos farmacos ha seculos, originando inumeras drogas de utilidade clinica. Plantas sao reconhecidas por seu valor medicinal e nutraceutico, a exemplo, a Malva sylvestris possui literatura etnofarmacologica, que relata historico de suas propriedades biologicas. Desta forma, o objetivo deste estudo foi realizar um screening das atividades farmacologicas da Malva sylvestris, portanto, investigou-se: (1) As atividades antibacteriana e anti-inflamatoria do extrato de M. sylvestris (MSE) e fracoes utilizando metodo de cultura de celulas epiteliais e de tecido gengivais infectadas pelo microorganismo Aggregatibacter actinomycetemcomitans e a quantificacao da expressao de genes e citocinas relacionados ao processo inflamatorio; (2) A atividade do MSE e fracoes quanto a atividade anti-inflamatoria in vivo (migracao de neutrofilos para cavidade peritoneal, edema de pata e quantificacao de citocinas), capacidade de acao anti-osteoclastogenica (analise de expressao de genica, contagem das celulas TRAP positivas e zimografia), atividade antioxidante (metodo DPPH e ABTS•+), e identificacao quimica e confirmacao da fracao bioativa (MS/MS); (3) A acao anti-HIV da fracao aquosa (AF) em celulas infectadas por HIV-BaL em modelo dual chamber in vitro por meio da quantificacao antigeno p24, expressao genica, citocinas e mecanismo de acao por transcriptase reversa. A analise estatistica de variaveis quantitativas foram comparadas por analise de variância (ANOVA) e post-hoc de Dunnet. O nivel de significância adotado foi de alfa= 0,05. Os resultados demonstraram que a fracao cloroformica (CLF) na concentracao de 75 μg/mL foi eficaz na reducao da colonizacao bacteriana e no controle dos mediadores inflamatorios promovendo a regulacao dos genes IL-1beta, IL-6, IL-10, CD14, PTGS, MMP-1 e FOS, bem como, na reducao da expressao das proteinas IL-1beta, IL-6, IL-8 e GM-CSF. A acao anti-inflamatoria in vivo foi significativa (dose de 30 mg/kg, via oral) para todas as fracoes (CLF, EAF e AF) e extrato (MSE) estudados, com excecao da fracao hexânica, na reducao na migracao de neutrofilos para cavidade peritoneal. AF (dose 30 mg/kg, via oral) reduziu o edema de pata nas 3 primeiras horas analisadas, apresentando uma acao mais rapida que o controle positivo, e ainda, reduziu os niveis de expressao de IL-1β. A analise da atividade de M. sylvestris sobre o processo de remodelacao ossea demonstrou que AF na concentracao de 10 μg/mL regulou a transcricao dos genes analisados (anidrase carbonica, catepsina K e fosfatase acido-tartaro resistente), promoveu a reducao no numero de osteoclastos TRAP-positivos/area e controlou expressao de enzimas proteoliticas especificas MMP-9. Para a atividade antioxidante a AF e a fracao acetato de etila (EAF) apresentaram a melhor capacidade em capturar radicais livres. A identificacao quimica revelou a presenca do composto bioativo rutina na AF. Os resultados para atividade antiviral demonstraram uma reducao na expressao de antigeno p24, acao sobre transcriptase reversa, controle da transcricao do genes CD4, Bcl-2 e TRIM5, e reducao da expressao citocinas IL1-alpha, IL-beta, IL-6, IL-8 e GM-CSF apos o tratamento com AF (50 μg/mL). Portanto, podemos concluir que a M. sylvestris e as fracoes bioativas encontradas apresentam compostos promissores como novos agentes terapeuticos. Abstract