Effets des androgènes et des anti-androgènes sur l'apoptose des cellules germinales et prostatiques du rat

II est admis que le developpement, la croissance et les fonctions testiculaires et prostatiques sont sous controle androgenique. Le role des androgenes dans l'apoptose et surtout les mecanismes moleculaires impliques dans l'apoptose hormono-dependante au niveau de ces deux organes sont encore mal elucides. Nous avons etudie l'effet de la privation androgenique sur des molecules cles de l'apoptose (les caspases 3 et 6) au niveau du testicule et de la prostate. Cette privation hormonale a ete realisee par deux moyens : un traitement anti-androgenique (le flutamide) et la castration. En utilisant, comme modele, des rats adultes exposes in utero a un anti-androgene (le flutamide aux doses de 0. 4, 2 et 10 mg/kg/jour), nous avons montre que l'hypospermatogenese et la regression prostatique ventrale observees chez les rats adultes pourraient etre liees a un processus apoptotique chronique associe a une augmentation a long terme de l'expression et de l'activation des caspases effectrices 3 et 6. En effet, le nombre de cellules apoptotiques (TUNEL-positives), les taux d'ARNm (evalues par RT-PCR) et le taux proteique des pro-caspases 3 et 6 ainsi que de celui des caspases 3 et 6 activees augmentent en fonction de la dose de flutamide dans le testicule et la prostate ventrale (hormonosensible) mais pas dans les lobes prostatiques hormono-resistants. Dans le testicule, les pro-caspases 3 et 6 ont ete detectees par immunohistochimie specifiquement dans les cellules de Leydig et dans les cellules germinales de tous les tubules alors que la caspase 3 activee n'a ete detectee que dans les cellules germinales post-meiotiques des tubules aux stades hormono-dependants (stades VII et VIII). Nous avons egalement montre que ces effets observes sont irreversibles et chroniques si l'exposition au flutamide se passe in utero alors qu'ils sont transitoires si les rats sont exposes au flutamide a l'âge adulte. Les effets de l'anti-androgene sur l'apoptose de la prostate ventrale et sur l'expression des caspases 3 et 6 dans ce lobe hormonosensible et l'absence de ces effets au niveau des lobes dorso-lateraux et anterieurs (hormonoresistants) ont ete confirmes sur un modele de rats adultes castres avec ou sans supplementation en testosterone. Ce travail montre que dans les cellules (germinales) du testicule et (epitheiales) de la prostate ventrale, les anti-androgenes induisent une apoptose associee a une augmentation des caspases 3 et 6 au niveau transcriptionnel (et /ou de stabilisation des ARNm), traductionnel (et/ou de "turn over" des proteines) et d'activation des caspases. Ce travail supporte aussi le concept de la programmation fœtale de l'apoptose dans les tissus adultes comme le testicule et la prostate sous l'influence des hormones (androgenes).