La expresión de S100A9, vinculada con el óxidonítrico, es un marcador de mal pronóstico enpacientes con cáncer de vejiga, siendo su inhibiciónun posible blanco terapéutico

El oxido nitrico (NO) es producido por las enzimas NO sintasas (NOS). Anteriormente describimos que la isoforma inducible (iNOS) se expresa en el 50% de los canceres de vejiga (CaV) humanos, asociada a recurrencia e invasion. La produccion de NO puede alterar la expresion de proteinas relacionadas con la progresion tumoral. Utilizando el modelo de CaV murino MB49 que genera tumores no musculo invasores (NMI) y expresa iNOS identificamos que el tratamiento con el inhibidor de la produccion de NO, L-NAME, redujo la expresion de la proteina S100A9, vinculada a la generacion de una respuesta inmune supresora mediante el reclutamiento de celulas supresoras derivadas del linaje mieloide (MDSC). Objetivos: Evaluar 1) S100A9 como marcador pronostico en pacientes con CaV. 2) La inhibicion de NO como blanco terapeutico utilizando el modelo murino, enfocandonos en la expresion de S100A9, las MDSC y el crecimiento tumoral solo o bajo tratamiento con BCG. Identificamos que S100A9 se expresa en celulas tumorales y celulas inmunes que infiltran los tumores (celulas acompanantes). Detectamos una correlacion positiva entre iNOS y S100A9 en las celulas tumorales, sugiriendo que su expresion estaria vinculada. Los tumores invasores presentan mayor numero de celulas acompanantes positivas para S100A9, en comparacion con los tumores NMI (p <0,05). Este infiltrado es a predominio de monocitos/macrofagos (CD14) en los tumores NMI (p <0,01), mientras que en los invasores hay un nivel similar de celulas CD14 y CD15 (granulocitos). En el modelo MB49, demostramos que L-NAME redujo el crecimiento tumoral ortotopico (46% de los ratones presentaron remision completa) y la expresion de S100A9 en los tumores. Observamos que el numero de MDSC en ganglio y bazo estaba aumentado y que los valores solo se normalizaban bajo tratamiento combinado de BCG+L-NAME. Conclusion: Estos hallazgos respaldan la hipotesis de que la inhibicion del NO es un buen blanco terapeutico reduciendo en parte la generacion de una respuesta inmune supresora. La expresion de S100A9 en celulas inmunologicas es un buen marcador de progresion tumoral, asociado a la produccion de NO.