Activity of natural and synthetic naphthoquinones against Toxoplasma gondii, in vitro and in murine models of infection.

L'effet de 14 naphthoquinones naturelles et synthetiques a ete evalue sur la multiplication de Toxoplosma gondii. Les etudes in vitro ont ete effectuees avec des cultures de fibroblastes 2C4 infectes avec la souche RH. Un ELISA a ete utilise pour mesurer la croissance du parasite. Pour les etudes in vivo, les souris ont ete infectees avec des tachyzoites de la souche RH ou des kystes de la souche EGS de T gondii. Les essais in vitro avec sept naphthoquinones ont demontre une inhibition importante du developpement intracellulaire de T gondii aux concentrations de 1 et 5 μg/ml. Seulement trois composes ont demontre une activite protectrice in vivo: 2-hydroxy-3'-(3'-pentenyl)-1,4-naphthoquinone (PHNQ4), 2-hydroxy-3-(1'-vinylphenyl)-1,4-naphthoquinone (PHNQ5) et 2-hydroxy-3-(1'-propen-3'-phenyl)-1,4-naphthoquinone (PHNQ6). Dans le groupe des animaux infectes avec la souche EGS et traites avec PHNQ4 (50 mg/kg/jour per os), une augmentation de sept jours de la survie des animaux a ete observee. Le traitement avec 100 mg/kg/jour per os ou 50 mg/kg/jour i.p. de PHNQS a provoque une augmentation de la survie de cinq et 16 jours respectivement. Le traitement avec 50 mg/kg/jour per os ou 50 mg/kg/jour i.p. de PHNQ6 a entraine une augmentation de la survie de quatre et de plus de 30 jours apres le traitement, respectivement. Ces resultats montrent donc que les naphthoquinones peuvent etre des molecules d'avenir pour le traitement de la toxoplasmose.