Circonstances cliniques du diagnostic du syndrome de Smith-Lemli-Opitz et tentatives de corrélation phénotype-génotype : à propos de 45 cas

Resume Introduction. – Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) est un syndrome polymalformatif grave de transmission autosomique recessive associant un retard mental severe, des anomalies genitales, des syndactylies et polydactylies et une dysmorphie faciale caracteristique. Des malformations viscerales s'y associent frequemment. Le deficit causal porte sur la derniere enzyme de la chaine de synthese endogene du cholesterol (7-dehydrocholesterol-reductase : 7DHCR ) et conduit a des perturbations de l'expression du morphogene embryonnaire «  Sonic Hedgehog  ». Patients et methodes. – Nous avons repris une serie de 45 cas de SLO. Resultats. – Nous avons degage les situations tres differentes dans lesquelles ce diagnostic a ete porte : retard de croissance antenatal ou postnatal associe a des malformations, retard mental avec troubles autistiques, retard statural et microcephalie du grand enfant. Quelle que soit la presentation clinique, nous avons observe une hypocholesterolemie et une accumulation anormale du sterol precurseur, le 7-dehydrocholesterol. Les concentrations plasmatiques de cholesterol etaient inversement correlees a la severite du phenotype, mais les donnees biochimiques ne permettaient pas d'expliquer l'extreme variabilite clinique du SLO. Les correlations phenotype–genotype se sont averees difficiles, les formes les plus severes etaient observees chez les patients homozygotes pour la mutation tronquante IVS8-1G>C. Conclusion. – Une meilleure comprehension des phenomenes de regulation de l'expression de la 7DHCR et la mesure de l'activite residuelle de biosynthese du cholesterol sont necessaires pour expliquer la variabilite clinique.