QM. Estudo da solubilidade de um cocristal de Norfloxacino-Sacarina sintetizado pelo método mecanoquímico

Introducao: A baixa solubilidade aquosa de farmacos, e um dos grandes fatores que dificulta o processo de lancamento de novos farmacos no mercado. Uma maneira de melhora-la, assim como outras propriedades, e por meio da cocristalizacao. Sendo cocristais definidos como cristais que se constroem a partir de dois ou mais componentes solidos em condicoes ambiente, sendo um farmaco e uma substância nao prejudicial a saude (coformador), podendo ser inclusive outro farmaco, que interagem por forcas intermoleculares. O Insumo Farmaceutico Ativo (IFA) escolhido foi o Norfloxacino (NOR), que pertence a classe 4 do Sistema de Classificacao Biofarmaceutica (BCS, do ingles), que significa que possui baixa solubilidade aquosa e baixa permeabilidade. Objetivo: O seguinte trabalho teve como objetivo avaliar a solubilidade do cocristal de NOR e sacarina (SAC) sintetizado pelo metodo mecanoquimico com 2 solventes diferentes (EtOH e CHCl3), em agua e tampoes pH 3,0; 6,1 e 8,5. Metodologia: Foi realizada a sintese dos cocristais atraves da moagem assistida por solvente, utilizando-se etanol ou cloroformio. Para o estudo da solubilidade foi utilizada uma incubadora shaker (Marconi, modelo MA 420), um espectrofotometro UV-VIS (Shimadzu, modelo UV 1800) e cubetas de quartzo com caminho optico de 10 mm. Foram pesados 20 mg de NOR e cocristais em tubos de ensaio, mantidos sob agitacao de 60 rpm, por 24h, a 37 °C, utilizando-se 5 mL agua e tampoes de pH 3,0 (tampao fosfato); 6,1 (tampao fosfato) e 8,5 (tampao borato). As leituras foram realizadas no comprimento de onda de 277 nm. Resultados e discussao: Apos 24h no shaker em diferentes diluentes, pode-se observar que a solubilidade aquosa do cocristal NOR-SAC, sintetizado com ambos solventes, foi de 4,5 vezes maior que a do NOR isolado, o que confirma que a cocristalizacao aumenta significativamente a solubilidade aquosa de um farmaco. Em relacao a solubilidade nos tampoes, pode-se observar que em pH 3,0 houve um aumento de 1,3 vezes para o cocristal sintetizado com etanol e de 1,1 vezes para o cocristal sintetizado com cloroformio. Para o pH 6,1, observou-se solubilidade 1,1 e 1,0 vezes maior, para amostras sintetizadas com EtOH e CHCl3, respectivamente, nao havendo um aumento significativo. Ja para o tampao de pH 8,5 verificou-se uma diminuicao na solubilidade de 1,4 vezes e 1,3 vezes, para etanol e cloroformio, respectivamente. Os resultados observados nos sistemas tamponados podem ser explicados, uma vez que o NOR pode estar interagindo mais fortemente com os tampoes e nao se solubilizando completamente. Conclusao: Conclui-se que com a cocristalizacao houve um aumento na solubilidade do NOR em meio aquoso, em pH 3,0 e em pH 6,1, entretanto, houve uma diminuicao na solubilidade em pH 8,5.