Mitochondrial DNA and Parkinson disease. Methodologic review

Etat des connaissances: La maladie de Parkinson, d'etiologie inconnue, est associee a une degenerescence des neurones dopaminergiques de la voie nigro-striee. Il existe egalement un deficit de l'activite du complexe I de la chaine respiratoire. Le complexe I etant partiellement code par l'ADN mitochondrial (ADNmt), plusieurs etudes ont cherche la presence d'anomalies de l'ADNmt chez des malades parkinsoniens. Methodes: Notre etude a porte sur les 31 articles selectionnes par une recherche dans les bases de donnees Medline R (1966-1998) et Current Contents R (1997-1998). Resultats: Il n'existe pas de deletion specifique de l'ADNmt dans la maladie de Parkinson. Un role pathogenique ne peut pas etre exclu pour 13 mutations ponctuelles (complexe I: 9; cytochrome b: 2; ATPase 6: 1, ARNt Gln: 1), mais il n'existe pas de mutation unique intervenant dans la pathogenie de la maladie. La plupart des etudes familiales ne sont pas en faveur d'une heredite mitochondriale, mais les cas familiaux ne representent qu'une faible proportion des malades. L'etude d'hybrides cellulaires a montre que la diminution d'activite du complexe I observee chez les malades parkinsoniens est d'origine genetique et liee a l'ADNmt. Le MPP + , responsable de syndromes parkinsoniens, induit experimentalement une diminution du contenu intracellulaire en ADNmt. Conclusion: Il existe dans la maladie de Parkinson des anomalies de l'ADNmt pouvant entrainer une diminution de l'activite du complexe I. Ces anomalies sont probablement des mutations ponctuelles. On ne connait pas leur role dans la pathogenie de la maladie. L'existence d'une depletion en ADNmt peut egalement etre envisagee.