Estudo experimental da inibição do VEGF na regeneração hepática

Introducao: extensas resseccoes e transplantes de partes do figado sao possiveis, gracas a sua capacidade regenerativa que e dependente da ativacao do fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) o qual tambem regula angiogenese. O bevacizumabe (BV), anticorpo monoclonal inibidor do VEGF e um neoadjuvante amplamente utilizado no tratamento de cânceres restringindo a densidade microvascular, podendo causar efeitos indesejaveis na cicatrizacao pos-operatoria e na regeneracao hepatica. Objetivo: avaliar a regeneracao hepatica (RH), pos hepatectomia a 70%, sob acao de uma dose (5mg/kg) de BV num modelo experimental murino, durante 15 dias. Metodos: utilizaram-se 32 ratos Wistar submetidos a hepatectomia parcial (HP), separados em dois grupos conforme o tratamento controle (C) tratados com solucao fisiologica e BV tratados com BV, subdivididos conforme o tempo de observacao (48 horas e 15 dias) em C48, BV48 e C15, BV15. Os efeitos do BV na RH foram avaliados nas avaliacoes ponderais, funcao hepatica (albumina, transaminases, bilirrubinas e relacao APRI). No figado remanescente avaliaram-se atividade mitotica, densidade microvascular (angiogenese), proliferacao nuclear, histopatologia para investigar fibrose, edema e congestao. Empregaram-se ANOVA e T-Student com p≤0,05 para as analises estatisticas. Resultados: no decimo quinto dia pos-HP e tratamento com BV, nao ocorreram diferencas nas avaliacoes ponderais (p=0,0691), na funcao hepatica e nos indices mitoticos (p=0,1576). Porem, houve diminuicao na viabilidade celular (p=0,0000), densidade microvascular (p=0,0162) e piora na ocorrencia de alteracoes histopatologicas como fibrose, edema e congestao hepaticas. Conclusao: a dose unica de BV, nao causou, ao decimo quinto dia de evolucao, alteracoes ponderais, bioquimicas sericas (albumina, bilirrubinas e transaminases) e dos indices mitoticos. Contudo induziu diminuicao da densidade microvascular, viabilidade celular e alteracoes histopatologicas hepaticas como edema, congestao e fibrose.