Neue asymmetrische Aminosäuresynthesen auf Basis von Menthon als chiralem Auxiliar

Die vorliegende Arbeit beschaftigt sich mit der Synthese von enantiomerenreinen Aminosauren mit Hilfe des chiralen Menthylidenmethylimidazolinon-(MMI)-Bausteins. Der Schwerpunkt der Arbeit liegt auf der Entwicklung neuer Methoden zur selektiven Einfuhrung von Seitenketten am MMI-Baustein. Als Alternative zu den etablierten Gylcinanionen- und Glycinkationenbausteinen gelang es, auf Basis des α -selenierten MMI, ebenfalls ein Glycinradikalaquivalent zu generieren. Die Addition des MMI-Radikals an verschiedene Alkene gelang jedoch nur in schlechter Ausbeute mit masiger Diastereoselektivitat. Die Reaktion von Radikalen mit dem MMI-Nitron hingegen erwies sich als geeignete Methode zur Darstellung von substituierten MMI-Derivaten. Auf Basis verschiedener Radikalgenerierungsmethoden konnten neue Zugange zu verschiedenst substituierten MMI-Nitronen eroffnet werden. Hierbei zeigte sich, das nur nukleophile Radikale mit dem elektronenarmen Nitron reagieren, wahrend elektrophile Radikale nicht zur Produktbildung fuhrten. Weiterhin konnte eine Methode zur radikalischen Addition am MMI-Nitron entwickelt werden, welche hochdiastereoselektiv und in guten Ausbeuten zu den MMI-Hydroxylaminen fuhrt. Basierend auf dieser, hier erstmalig beschriebenen, Methodik gelang die Synthese von enantiomerenreinen tert -Leucinmethylamid in guter Gesamtausbeute. Eine weitere Methode, welche zu substituierten MMI-Nitronen fuhrt, stellt die HECK-Reaktion dar. Das MMI-Nitron reagiert unter Palladium-Katalyse mit Aryl- und geeigneten Alkylhalogeniden in guten Ausbeuten und stellt damit das erste Beispiel einer HECK-Reaktion an Nitronen dar. Ausgehend von den substituierten MMI-Nitronen gelang es, enantiomerenreine D -α-Arylglycinmethylamide (ee > 95 %) und D -α-Aryl-α-methylglycine (ee> 99 %) zu erhalten. Unter Einsatz des enantiomeren ent -MMI-Bausteins, basierend auf (+)-Menthon als chiralem Auxiliar, gelang es ebenfalls, die L -Formen der Aminosauren und Aminosauremethylamide zuganglich zu machen.