Efficiency of Orientin Inhibits HMGB1: Potential Adjunct Therapeutic Agent for Septicemic Melioidosis in a Mouse Model

Background and Objective:  HMGB1 is a potent proinflammatorycytokine in septicemic melioidosis patients. The HMGB1 level was found to be correlated with severity of the disease. The aim of this study was to investigate the effective of the potential of HMGB1-inhibitor, orientin, as an adjunct therapeutic agent in septicemicmelioidosis mice. Methods: Four groups of BALB/c mice were infected with Burkholderiapseudomallei to inducesepticemicmelioidosis. The infected mice were then treated with various substances including group I)  Phosphate Bufferred Saline (PBS), group II) Ceftazidime (CTZ), 300 mg/kg,group III) Orientin (Ori) 36 µg/mouseand group IV) Orientin combines with Ceftazidime (Ori/CTZ) at the same concentrations with group I) and II) and observed their survival. Blood samples of infected mice were collected to determine the number of bacteria in blood and HMGB1 level in plasma. Results: CTZ and Ori/CTZ-treated groups gave the highest survival rate at 33.3%, followed by Ori-treated group with 11.1%. The highest median survival time was found in CTZ- and Ori/CTZ-treated groups. The bacteria count in blood was found only in Ori-treated group and PBS-control group. HMGB1 showed the highest level in Ori-treated group. Conclusion: Ori as an adjunctive to suboptimal dose of CTZ could not improve the potential of treatment in mice with septicemicmelioidosis. Moreover, administration of orientin alone trended to increase number of bacteria in blood and HMGB1 level in a mouse model of melioidosis. ประสทธภาพของออเรยนตนตอการยบยงโปรตน HMGB1 เมอใชในการรวมรกษาโรคตดเชอเมลออยดแบบตดเชอในกระแสเลอดในหนทดลอง รชทยา เทยบมา 1 , อรณ แปยาว 2 , สรศกด วงศรตนชวน 1,2* 1 ภาควชาจลชววทยา คณะแพทยศาสตร มหาวทยาลยขอนแกน 2 ศนยวจยโรคเมลออยโดสส คณะแพทยศาสตร มหาวทยาลยขอนแกน * ผรบผดชอบวทยานพนธตนฉบบ หลกการและวตถประสงค : โปรตน HMGB1 เปนตวกระตนการอกเสบทมบทบาทสำคญในผปวยทตดเชอเมลออยดในกระแสเลอด ระดบของ HMGB1 ถกพบวาสมพนธกบความรนแรงของโรค การศกษานมวตถประสงคเพอสบสวนประสทธภาพของสารออเรยนตน (orientin) ทสามารถยบยง HMGB1 ในการรวมรกษาหนทตดเชอเมลออยดในกระแสเลอด วธการศกษา : หน BALB/c จำนวน 4 กลม (กลมละ 6 ตว) ถกทำใหตดเชอ  Burkholderiapseudomallei เพอชกนำใหเกดภาวะตดเชอในกระแสเลอด และใหการรกษาดวยสารตาง ๆ ดงน กลมท 1  Phosphate Buffered Saline (PBS) กลมท 2 ออเรยนตน(Ori) ความเขมขน36 ไมโครกรมตอตว กลมท 3  เซฟตาซดมทม dose ตำ (CTZ) ความเขมขน300 มลลกรมตอกโลกรม และกลมท 4  Ori รวมกบ CTZ (Ori/CTZ) ทความเขมเขนเดยวกนกบกลม 2 และ 3 จากนน สงเกตความมชวตรอด และเกบตวอยางเลอดเพอตรวจดจำนวนแบคทเรยในเลอดและปรมาณของ HMGB1 ในพลาสมา ผลการศกษา : กลมทใหการรกษาดวย CTZ และ Ori/CTZ มอตราการมชวตรอดสงสด รอยละ 33.3 รองลงมาคอกลม Ori รอยละ 11.1 คากลางเวลามชวตรอดสงสด คอ กลมทใหการรกษาดวย CTZ และ Ori/CTZแบคทเรยในเลอดถกตรวจพบเพยงในกลมทใหการรกษาดวย Ori และกลมควบคม PBS สวนระดบ HMGB1 พบสงสดในกลม Ori สรป : การรกษาดวย Oriรวมกบ CTZ ไมสามารถเพมประสทธภาพในการรกษาหนทตดเชอเมลออยดในกระแสเลอด มากไปกวานน การใหOri อยางเดยวทำใหจำนวนแบคทเรยในเลอดและระดบ HMGB1 ในพลาสมาเพมขน