Régulation de TMPRSS2 par la voie des androgènes et implications dans l’infection SARS-CoV-2

Objectifs TMPRSS2 est une protease cellulaire regulee par les androgenes dans les cellules prostatiques. L’entree de SARS-CoV2 par fusion membranaire dans les cellules pulmonaires necessite le clivage de Spike par TMPRSS2. Notre hypothese est que le niveau des androgenes et la presence du recepteur des androgenes (RA) dans les cellules pulmonaires pourrait reguler l’expression de TMPRSS2 et influencerait l’entree de SARS-CoV-2. Methodes Les regulations de TMPRSS2 et du RA ont ete etudiees dans deux lignees cellulaires pulmonaires (A549 et Calu-3) et dans des lignees de cellules prostatiques controles (LNCaP ou VCaP) grâce a des experiences de privation et de supplementation en androgenes ainsi que par utilisation d’un siRNA ciblant le RA. La regulation de l’expression de ces deux genes a ete etudiee par RT-qPCR et Western blot. L’infection de SARS-CoV2 dans les cellules Calu-3 a ete etudiee en condition de blocage du RA. Resultats Les etudes cliniques semblent montrer que les patients atteints de cancer de la prostate sous hormonotherapie ont une incidence plus faible d’infection par le SARS-CoV2 suggerant le role du RA dans l’infection du virus. Nos resultats montrent que les deux lignees de cellules pulmonaires utilisees (A549 et Calu-3) expriment TMPRSS2 et le RA au niveau ARNm et proteique. Dans ces lignees, il existe egalement une regulation de l’expression de TMPRSS2 et du RA par les androgenes. Cet effet est connu et bien retrouve pour les lignees prostatiques. Enfin, nous avons pu montrer qu’au niveau des cellules pulmonaires, le taux d’infection par le SARS-CoV2 etait moins important lorsque la voie du RA a ete au prealable bloquee. Conclusion Le blocage de TMPRSS2 permettrait de limiter l’infection du virus. Nos resultats suggerent que l’expression de TMPRSS2 est regulee par les androgenes dans des cellules pulmonaires et que la testosterone pourrait jouer un role dans l’infection du SARS-CoV2. Le blocage du RA serait donc une option therapeutique envisagee pour limiter la COVID-19.