Etude de la protéase Nexine-1 dans la paroi vasculaire, l'athérosclérose et l'anévrisme

La PN-1 est une glycoproteine inhibitrice des proteases. Qui appartient a la famille de serpines. La PN-1 inhibe plusieurs proteases a serine, comme t-PA, plasmine, urokinase et thrombine. La PN-1 est liee aux glycosaminoglycanes (GAGs) presents dans la matice extracellulaire, cette liaison augmente l'inhibition de la thrombine par la PN-1. Par l'inhibiton des serine proteases, la PN-1 pourrait etre une serpine principale impliquees dans le remodelage vasculaire. Nos objectifs ont ete de determiner si la PN-1 est presente dans la paroi vasculaire saine et dans deux de leurs pathologies: l'atherosclerose et l'anevrisme de l'aorte ascendante. Pour ce faire nous avons utilise deux approches: l'immunohistochimie et l'immunoblot. Les resultats ont montre que la PN-1 est presente dans la paroi vasculaire saine mais elle est surexprimee dans les lesions d'atheroscleroses et de l'anevrisme. Dans la plaque d'atherosclerose, la PN-1 a une repartition heterogene , car elle est plus exprimee dans le coeur necrotique que dans la chape et la media. Dans le coeur necrotique les plaquettes et les macrophages ont exprimes la PN-1, en particulier autour des zones des neovaisseaux. Lors d'une hemorragie intra-plaque, les plaquettes et les macrophages pourraient apporter la PN-1 a la plaque. Nous avons observe une sur expression de plusieurs proteases du systeme fibrinolytique comme: t-PA, u-PA et plasminogene/plasmine, dans la paroi de l'anevrisme. Compares a des aortes normales. En conclusion, nos etudes suggerent que la PN-1 est sur exprimee dans la paroi en conditions pathologiques pour inhiber des proteasesqui sont impliquees dans la degradation de la matrice extracellulaire.