Effets non ciblés ( bystander , abscopal) de la radiothérapie externe : potentielles implications pour le clinicien ?

Resume La radiotherapie est preconisee dans le traitement du cancer de plus de 50 % des patients. Elle a longtemps ete consideree comme un traitement a efficacite exclusivement locale. Cependant, l’observation d’effets tels qu’une asthenie ou une lymphopenie suggere que les effets systemiques pourraient egalement se produire sous l’effet d’une irradiation localisee. La description des effets bystander et abscopal suggere que des cellules irradiees pourraient exercer une action sur des cellules non irradiees a proximite ou a distance. Un troisieme type d’effet (dit de cohorte), qui implique des interactions avec retroaction entre cellules irradiees, a ete plus recemment decrit. Ce nouveau champ de la radiotherapie est encore mal compris et les definitions souffrent d’un manque de reproductibilite, en partie du a la diversite des modeles experimentaux utilises. L’effet bystander pourrait induire une instabilite genomique dans les cellules non irradiees et est donc largement etudie pour un risque potentiel de cancer radio-induit. Ces effets ne participent que pour une part accessoire du role de la radiotherapie. Neanmoins, du point de vue therapeutique, la reproduction d’un effet abscopal en exploitant la synergie entre les rayonnements ionisants et les agents immunomodulateurs visant a stimuler l’immunite anti-tumorale est une voie de recherche de plus en plus exploree. De nombreuses applications sont en cours de developpement, notamment dans le domaine de la radiotherapie stereotaxique hypofractionnee en contexte metastatique.