脂多糖诱发的同基因妊娠BALB／c和NOD／SCID小鼠早产模型

目的：研究脂多糖（LPS）诱发同基因妊娠BALB/c小鼠和非肥胖性糖尿病/重度联合免疫缺陷（NOD/SCID）小鼠早产的机制。方法：在预先阻断或未阻断Toll样受体4（TLR4）的条件下采用LPS刺激,并比较各组BALB/c和NOD/SCID小鼠的早产率和胚胎死亡率。由于预实验显示预期的早产均发生于孕16d,因此,实验中在早产发生之前处死小鼠,收集每只孕鼠的胎盘。采用流式细胞术检测胎盘CD45^＋细胞表面TLR4、CD80和细胞内TNF-α的表达率。结果：采用LPS可诱发BALB/c小鼠早产,而NOD/SCID小鼠则对LPS的诱导有抵抗。经LPS刺激后,TLR4的表达在BALB/c和NOD/SCID小鼠均无显著改变,但是两组小鼠CD45^＋CD80^＋细胞的百分率均升高。相反,LPS刺激后仅BALB/c小鼠CD45＋TNF-α＋细胞的百分率升高,而NOD/SCID小鼠则否。通过预先阻断TLR4的表达可消除LPS对BALB/c小鼠CD80和TNF-α表达的影响,并显著降低LPS诱发的早产率。结论：虽然LPS未能改变TLR4的表达,但是二者相互作用,可激发CD45^＋CD80^＋细胞的动员,导致炎性细胞因子产生增多,并最终导致早产。BALB/c和NOD/SCID小鼠对LPS刺激的敏感性存在差异,提示NOD/SCID小鼠缺乏功能正常的T细胞和NK细胞,可能是这种小鼠对LPS诱发的早产有抵抗的原因之一。