造血器および固形悪性腫瘍を標的にしたWT1ペプチドワクチン療法—1種類のWT1ペプチドの投与が種々の悪性腫瘍でclinical responseを誘導し得る—

WT1遺伝子（Wilms' tumor gene）は癌遺伝子としての機能をもち，また多くの造血器ならびに固形悪性腫瘍で発現している。その遺伝子産物であるWT1蛋白は，抗原性が高いことを示す実験データが蓄積されている。これらの知見はWT1 蛋白が癌免疫療法の標的として優れていることを示しており，これらを基に，WT1 特異的CTL を誘導できるWT1 ペプチドを癌ワクチンとして投与する臨床試験がHLA-A 2402 あるいはHLA-A 0201 をもつ患者を対象に開始された。その結果，1種類のWT1ペプチドを投与することにより，投与されたWT1ペプチド特異的な細胞性免疫反応の誘導（WT1特異的CTL 頻度の増加，WT1 ペプチド特異的DTH 反応の陽性化など），およびそれに基づくと考えられる臨床的反応が認められた。臨床的反応には，白血病細胞の減少，多発性骨髄腫におけるM 蛋白の減少，固形腫瘍の縮小，長期にわたる病勢の安定化（stabilization）などが含まれる。今後，複数のWT1-CTLペプチドの同時投与により，またWT1ヘルパーペプチド，分子標的治療薬，化学療法薬などとの併用により，WT1 ペプチドワクチンのさらなる効果の増強が期待できる。さらには，小児の悪性腫瘍への適応拡大も有望である。今後，WT1 ペプチドワクチンを投与する時期を工夫することにより（minimal residual disease の時期にadjuvant setting で用いるなど），さらにその有用性が増すと考えられる。