Biomarqueurs prédictifs de la réponse au traitement par radiothérapie et chimiothérapie dans les cancers des VADS : résultats préliminaires de l’étude ancillaire CHEMRAD

2017 
Introduction : Malgre la combinaison de strategies therapeutiques comme la chirurgie, la chimio- et radio-therapie, la survie a 5ans des patients atteints de cancer des VADS reste inferieure a 30% en raison de l’apparition de recidives locoregionales et/ou de metastases. L’etude ancillaire ChemRad a pour but d’identifier des marqueurs biologiques de la reponse tumorale a la radio-chimiotherapie afin d’orienter precocement les patients vers la meilleure strategie therapeutique. Methodes : Trois prelevement biopsiques tumoraux et deux sanguins sont realises, avant traitement, pendant (chimiotherapie d’induction +/- radiotherapie ou RT seule), et en cas de recidive, sur une cohorte de 60 patients. Un des echantillons biopsiques est maintenu en culture ex vivo afin de tester la reponse a la RT, un autre est destine a l’etablissement d’une lignee primaire et le dernier permet le typage HPV et differentes analyses moleculaires. Les prelevements sanguins sont destines a l’isolement et l’analyse des cellules tumorales circulantes (CTCs), marqueur d’agressivite et de progression tumorale. Resultats : Les differentes etapes permettant le maintien en survie des biopsies ex-vivo ont ete mises au point ainsi que le protocole d’irradiation et de suivi de la reparation des cassures double-brin de l’ADN. Le protocole d’isolement et de comptage des CTCs a ete developpe en parallele ainsi que leur caracterisation immuno-histochimique, en particulier par des marqueurs de cellules souches cancereuses et de la transition epithelio-mesenchymateuse. Une correlation sera etablie entre les resultats obtenus a partir de la biopsie, de la lignee primaire et des CTCs et la reponse au traitement des patients. Conclusion : Ce travail permettra a terme une meilleure comprehension du mecanisme d’echappement tumoral et l’identification de marqueurs predictifs de la resistance aux traitements.
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