Comparaison des altérations de l’ADN engendrées par deux modalités d’irradiation : irradiation classique ou micro-irradiation ultrafocalisée à l’échelle cellulaire

Objectifs Nous avons expose des lignees cellulaires de sarcomes isolees a partir de patients ayant recu deux modalites differentes d’irradiation : une irradiation classique et une micro-irradiation. Nous avons ensuite etudie les differences de cinetique de reparation de l’ADN et les consequences sur le genome des cellules irradiees pour chaque type d’irradiation. L’objectif etait de determiner si une irradiation ultrafocalisee majorait les lesions engendrees sur l’ADN. Materiel et methodes Les experiences de micro-irradiation cellulaire ont ete realisees sur le microfaisceau Aifira qui delivre un faisceau de particules α (3 MeV) ultrafocalise en un point d’impact micrometrique (15 particules α par point) tous les 5 μm horizontalement et 15 verticalement. Nous l’avons compare a une irradiation en electrons par un accelerateur classique CLINAC®. Le calcul de la dose equivalente (7 Gy) a ete modelise par simulation Monte-Carlo (Geant4) pour les deux conditions d’irradiation. Les cassures double-brin de l’ADN radio-induites ont ete evaluees par marquage γ-H2AX. L’evolution radio-induite du profil genomique par la technique d’hybridation genomique comparative (CGH) a ete aussi evaluee (reponse tardive). Resultats Suite a une irradiation par electrons, le marquage γ-H2AX etait augmente des 30 min. En revanche, 20 heures apres irradiation, aucune difference n’a ete observee par rapport aux controles. Apres micro-irradiation, l’augmentation du marquage γ-H2AX etait detectable 30 min apres l’irradiation mais avec une persistance importante du signal a 20 heures en faveur de l’absence de reparations de l’ADN. Bien que le marquage γ-H2AX revelait une alteration radio-induite de l’ADN, aucune modification des profils CGH n’a ete retrouvee. Conclusion Pour une dose identique, une micro-irradiation engendre des lesions de l’ADN plus complexes qu’une irradiation classique dont les temps de reparation sont augmentes de maniere importante. Nous n’avons pas observe d’alteration du genome des cellules irradiees consecutive a cette majoration des lesions de l’ADN.