Etiopatogenia de la esteatohepatitis no alcohólica

Resumen La teoria del «doble impacto» es la mas aceptada para explicar la patogenia de la esteatohepatitis no alcoholica y la resistencia a la insulina es un factor clave. En el «primer impacto » el mayor aflujo de acidos grasos al hepatocito, combinado con una eliminacion disminuida de trigliceridos y una menor oxidacion de acidos grasos, condiciona la esteatosis. Esta no es siempre quiescente, pues los acidos grasos acumulados son susceptibles de un «segundo impacto», en el que intervendrian: a) el estres oxidativo, con aumento de produccion de radicales libres de oxigeno que activan factores de transcripcion como el factor nuclear kappa-beta, lo cual facilita la formacion de citocinas (factor de necrosis tumoral alfa, factor de crecimiento tumoral beta 1, interleucina 8 y ligandos Fas; b) peroxidacion lipidica con formacion de malondialdehido y 4-hidroxinonenal, que promueven el aflujo de celulas inflamatorias al higado, deplecionan antioxidants tipo glutation, inducen la formacion de cuerpos de Mallory e incrementan la sintesis colagena al activar las celulas estrelladas, y c) la leptina, las endotoxinas y la sobrecarga de hierro, que inducen conjuntamente las lesiones de la esteatohepatitis.