El tratamiento con metformina aumenta el riesgo de acidosis láctica en la diabetes mellitus tipo 2

Objetivo Evaluar el riesgo de acidosis lactica mortal y no mortal asociado con el uso de la metformina en pacientes con diabetes tipo 2 (Dm2), con relacion al placebo u otros tratamientos antidiabeticos. Valorar los indices de lactato en sangre antes y durante el tratamiento con metformina, en relacion con el placebo u otros farmacos antidiabeticos. Fuentes de datos Se realiza una busqueda hasta el 31 de marzo de 2002, en la Cochrane Library, Medline, Embase y Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness. Se completa la busqueda a partir de las referencias bibliograficas de los articulos identificados y los resumenes de reuniones cientificas. Se incluyen los estudios que se publican en cualquier idioma. Seleccion de estudios Dos revisores independientes valoraron los registros encontrados, seleccionaron los articulos que trataban sobre la utilizacion de metformina en pacientes con diabetes mellitus, y evaluaron los estudios para valorar su inclusion. Se incluyeron los estudios prospectivos con una duracion de tratamiento de al menos un mes si evaluaban la utilizacion de metformina, en monoterapia o en terapia combinada, frente a placebo u otro tratamiento antidiabetico, y los estudios de cohorts que evaluaban al menos un mes de utilizacion de metformina, si proporcionaban informacion sobre el numero de pacientes y la duracion del tratamiento. Extraccion de datos Dos revisores independientes extrajeron los datos de los articulos seleccionados. Las variables de resultado valoradas fueron la mortalidad debida a acidosis lactica, los casos de acidosis lactica y los valores de lactato en sangre para pacientes tratados con metformina, comparados con placebo u otros tratamientos diferentes a las biguanidas y con fenformina. Resultados principales Se identificaron 194 estudios que cumplian criterios de inclusion, de los cuales 126 fueron ensayos prospectivos comparativos; 56, estudios de cohortes prospectivas, y 12, estudios de cohorts retrospectivas. En total, se siguio a 56.692 participantes, lo que representa 67.002 pacientes-ano (36.893 pacientes-ano en el grupo con metformina, y 30.109 pacientes-ano en el grupo control). Tras combiner los datos, no se observaron casos de acidosis lactica en el grupo tratado con metformina ni en el grupo control. Se estimo el probable limite superior de la verdadera incidencia de acidosis lactica utilizando el estadistico de Poisson, y se observo un resultado de 8,1 casos por 100.000 pacientes-ano en el grupo metformina y de 9,9 por 100.000 en el grupo control. No se observaron diferencias en los valores sanguineos de lactato en el grupo tratado con metformina respecto a los tratados con placebo u otros tratamientos antidiabeticos. Conclusion En el momento actual no hay evidencia que relacione el tratamiento con metformina con un aumento de riesgo de acidosis lactica o con aumento en los valores sanguineos de lactato cuando se compara con otros tratamientos antidiabeticos, en pacientes con Dm2.