Cyclo‐oxygénase 2 et carcinogenèse

La cyclo‐oxygenase 2 est une glycoproteine membranaire induite par un ensemble d’agents pro‐inflammatoires, de cytokines et de facteurs de croissance, des oncogenes et les promoteurs de tumeurs via des mecanismes transcriptionnels et post‐transcriptionnels. Elle est exprimee pendant les etapes precoces de la cancerogenese colorectale, des le stade d’adenome, et dans les adenocarcinomes gastriques, coliques, mammaires, pulmonaires et prostatiques. Elle est detectee au niveau des cellules neoplasiques, inflammatoires, endotheliales et stromales et dirige la conversion de l’acide arachidonique en prostaglandines et thromboxanes mais egalement la synthese de malonaldehyde (MDA, agent mutagene) et la production d’hydroperoxydes qui favorisent l’activation de carcinogenes. Les produits de Cox2 agissent a leur tour sur des recepteurs serpentins couples aux proteines G heterotrimeriques (R‐TXA2, R‐PG) et connectes a des elements de signalisation impliques dans l’oncogenese. Cox2 joue donc un role cle pendant les phases precoces de la cancerogenese en favorisant la proliferation des cellules tumorales, leur resistance contre l’apoptose, l’angiogenese, l’invasion et la mise en place du processus metastatique. Ces mecanismes etablissent le rationnel du ciblage therapeutique de Cox2 dans les tumeurs solides humaines. ▴