VARIANTES GENÉTICAS CFTR POR SEQUENCIAMENTO DE EXOMA ASSOCIADAS À FIBROSE CÍSTICA

Introducao: A Fibrose Cistica (FC) e uma doenca genetica de carater autossomico recessivo devido a uma mutacao no gene Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR), responsavel pela sintese da proteina CFTR que atua como um canal de cloreto. As manifestacoes fisiopatologicas tem carater multissistemico, afetando principalmente os tratos respiratorio, gastrintestinal, reprodutor e endocrino. Objetivos: Descrever o caso de um individuo diagnosticado com FC pelos exames: triagem neonatal, eletrolitos no suor, teste de elastase pancreatica e sequenciamento de exoma e compreender a associacao entre as mutacoes e sua apresentacao fenotipica a fim de contribuir para o estabelecimento do prognostico de pacientes recem-diagnosticados. Relato de caso: sexo masculino, 1 ano de idade, branco, sem pregresso familiar de fenotipo semelhante e complicacoes no pre-natal e perinatal. Aos 7 dias, a triagem neonatal indicou que o nivel plasmatico de tripsinogenio (IRT= 76,5 ng/mL), estava aumentado. A FC foi considerada uma hipotese primaria. A tripsina serica foi dosada aos 19 dias, obtendo-se o valor de 57,3 ng/mL,fazendo com que essa hipotese fosse descartada. No entanto, apos relato dos pais de que o lactente apresentava suor salgado, a analise dos eletrolitos no suor foi realizada no 6° mes e apresentou valores de 71 mEq/L e 67 mEq/L, respectivamente. Foi sugerido o sequenciamento do gene CFTR. Duas variantes patogenicas em heterozigose foram descritas: Chr7:117.242.922 G>A (c.2657+5G>A), que promove alteracao no sitio de processamento do RNAm levando a exclusao do exon 16; e Chr7:117.227.832 G>T (c.1624G>T), o qual promove a substituicao do aminoacido glicina no codon 542 por codon de parada (p.Gly542*), levando a interrupcao precoce da traducao proteica. O diagnostico de FC foi confirmado. O acompanhamento no ambulatorio de tratamento de FC foi iniciado e a insuficiencia pancreatica foi confirmada pelo teste da concentracao de elastase-1 fecal monoclonal, com atividade de 53,48 µg/g. Discussao/Conclusao: este caso apresenta a combinacao rara de duas variantes geneticas no gene CFTR com ausencia de manifestacoes pulmonares. Nesse sentido, a insuficiencia pancreatica exocrina total parece estar relacionada a p.Gly542*, enquanto a c.2657+5G>A parece contribuir para a preservacao da funcao pulmonar devido a manutencao de parte da funcao da proteina CFTR.