Atherosklerose: Verlust des Sphingosin-1-phosphat-Rezeptors 3 im Menschen

Sphingosin-1-phosphat (S1P) ist ein bioaktives Lipid, das wichtige Funktionen wie Barriere und Tonus der Gefase steuert. Im Gefassystem bindet S1P an 3 Rezeptoren (S1PR1-3). In der vorliegenden Arbeit wurde die Expression des S1PR3 in verschiedenen Gefasabschnitten und die Assoziation mit Atherosklerose im Menschen untersucht. Gewebeproben aus 6 Arterien (Koronararterie, A. carotis, Aorta ascendens, descendens und abdominalis sowie A. iliaca) wurden im Rahmen von Autopsien von 163 zufallig ausgewahlten Verstorbenen gewonnen. Anhand der Obduktionsprotokolle wurde die Plaquebelastung in jeder Arterie eingeschatzt (0 = keine Plaque, 1 = weiche Plaque, 2 = harte Plaque). Aus diesen 6 Scores wurde ein Gesamtwert gebildet („cumulative plaque score“, CPS). Die Expression des S1PR3 wurde mithilfe der qPCR gemessen. Die Spearman-Rangkorrelationskoeffizienten wurden berechnet, um Korrelationen zwischen klinischen Parametern und der S1PR3-Expression darzustellen. Die Expression des S1PR3 zeigte sich in den verschiedenen Regionen unterschiedlich hoch (am hochsten fur die Koronararterie, am niedrigsten fur die Aorta descendens). Mit zunehmendem Alter konnten wir einen Abfall der Expression beobachten, unabhangig vom Geschlecht, am starksten fur die Koronararterie (r = −0,225, p < 0,01). Mit zunehmender Plaquebelastung (CPS) wies die Expression in allen Arterien ein ahnliches Muster auf: Bis zu einem CPS von 4 wird der Rezeptor vergleichbar stark exprimiert. Zwischen 4 und 6 kommt es zu einem deutlichen Abfall (ca. 50 %, −0,8 log2 %), anschliesend zeigt sich die Expression wieder stabil. Dieser steile Abfall der S1PR3-Expression erwies sich statistisch unabhangig vom Alter. Ein steigender CPS geht mit einem systemischen Abfall des S1PR3 einher. Somit ist eine Verwendung des Rezeptors als Biomarker fur eine Progression der Atherosklerose denkbar. Auch konnte ein S1PR3-Agonist einen pharmakologischen Ansatzpunkt zur Behandlung der Atherosklerose darstellen. Allerdings sind fur die Umsetzung dieser Ansatze weitere Studien notwendig.