РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ MODY, ВЫЯВЛЕННАЯ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ВЫСОКОПРОИЗВОДИТЕЛЬНОГО ПАРАЛЛЕЛЬНОГО СЕКВЕНИРОВАНИЯ

Цель: изучение распространенности различных типов MODY, включая редкие формы данной группы заболеваний. Материалы и методы : высокопроизводительное параллельное секвенирование с использованием панели праймеров Ion AmpliSeq и полупроводникового секвенатора PGM (Ion Torrent) проведено 218 пациентам в возрасте до 18 лет в соответствии со следующими критериями включения: нарушения углеводного обмена различной степени выраженности (пограничная гипергликемия натощак/ НТГ/ ИЗСД/ ИНСД); отсутствием аутоантител- маркеров сахарного диабета 1 типа; нормальный уровень С-пептида через год и более, после дебюта заболевания. Результаты: у 150 пациентов (69,1 %) были выявлены мутации в одном из генов, ассоциированных с MODY. Из общего числа обследованных мутации в гене GCK (MODY2) были выявлены у 109 пациентов (50%): 37 ранее описанных мутаций и 47 новых мутаций. В 23 семьях пациентов с впервые выявленными мутациями были обследованы родственники пробандов (мать/отец/сибсы с нарушениями углеводного обмена), доказаны аналогичные мутации. Кроме того, восемь новых мутаций выявлены у неродственных пробандов, а две из них помимо прочего также доказаны у родственников. Таким образом, патогенность 31 из 47 вновь выявленных мутаций не вызывает сомнений. Мутации в гене HNF1 A (MODY3) выявлены у 16 пациентов (7,3%). Частота встречаемости остальных типов MODY была следующей: в гене HNF4A (MODY1) – 1,4%; в гене HNF1 B (MODY5) – 1,4%; в гене KLF11 (МОDY7) – 0,9%; в гене CEL (МОDY8) – 1,4%; в гене PAX4 (МОDY9) – 1,4%; в гене BLK (МОDY11) – 1,4%. Корреляция фенотип-генотип наиболее четко прослеживалась лишь в случае типов MODY2 и MODY3. Выводы : использование секвенирования нового поколения позволяет значительно повысить эффективность  и точность диагностики сахарного диабета типа MODY.