丁苯酞对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马CA_1区神经细胞凋亡、SIRT1及PGC-1α表达的影响

目的观察丁苯酞（NBP）注射液对局灶性脑缺血再灌注大鼠缺血侧海马CA1区神经细胞凋亡、沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）及过氧化体增殖物激活型受体γ共激活因子1α（PGC-1α）表达的影响,探讨NBP的脑保护机制。方法雄性SD大鼠160只,随机分为假手术组、脑缺血组、NBP高剂量后处理组（高剂量组）、NBP中剂量后处理组（中剂量组）、NBP低剂量后处理组（低剂量组）,采用改良的Zea Longa线栓法制作局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,后四组大鼠分为缺血2 h再灌注6 h、12 h、24 h、48 h、72 h 5个时间点,应用TUNEL法检测神经细胞凋亡;免疫组织化学染色法和实时荧光定量PCR检测SIRT1、PGC-1α的表达。结果与脑缺血组比较,NBP后处理组各时间点凋亡细胞数减少,SIRT1、PGC-1α阳性细胞数增多（P〈0.05）。与低、中剂量组比较,高剂量组凋亡细胞数显著减少,SIRT1、PGC-1α阳性细胞数显著增多（P〈0.05）;与低剂量组比较,中剂量组SIRT1阳性细胞数除再灌注6 h外,其余时间点均增高（P〈0.05）,PGC-1α阳性细胞数除再灌注6 h、72 h外,其余时间点均增高（P〈0.05）。与脑缺血组比较,高剂量组各时间点SIRT1和PGC-1αmRNA的表达增多（P〈0.05）。结论 NBP抑制细胞凋亡,减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,发挥脑保护作用,其机制可能与上调SIRT1和PGC-1α的表达有关。