Potentiel clonogénique et tumorigénique variable des nævus congénitaux mutés NRAS

Les naevus congenitaux (NC) sont des tumeurs melanocytaires benignes porteuses d’une mutation somatique sur les genes NRAS ou BRAF. Nous avons recemment rapporte la presence de cellules au potentiel clonogenique et tumorigenique particulier au sein des NC de grande taille (NCG), lesions associees a un sur-risque de transformation maligne. Le but de notre etude a ete de rechercher si des cellules ayant des caracteristiques similaires etaient presentes dans des NC de taille moyenne (NCM). Vingt-huit patients atteints de NC mutes NRAS ont ete inclus dans notre etude : 18 NC classes M1 dans le groupe NCM ; 10 dans le groupe NCG. In vivo, les cellules issues de NCM expriment des marqueurs melanocytaires associes a des marqueurs souches mais a une densite inferieure a celle rencontree dans les NCG. In vitro, les cellules isolees a partir de ces NC sont capables de former des colonies et de s’auto-renouveler. En revanche, alors qu’une cellule issue de NCG sur 400 est capable de former des colonies, seule une cellule issue de NCM sur 1500 en est capable. Des prelevements standardises de NC ont ensuite ete xenogreffes dans la graisse brune dorsale de souris immunodeprimees Rag2-/-. Apres 7 mois de xenogreffe, seules celles provenant de NCG ont vu leur volume augmente et etre multiplie par trois. Ainsi, le potentiel clonogenique et tumorigenique des cellules de NC varie en fonction de la taille des lesions.