Masitinib dans le traitement de la mastocytose systemique sévère de forme indolente ou latente : un essai clinique de phase 3 randomisé et controllé

Introduction L’essai clinique international AB06006 a evalue l’efficacite et la tolerance du masitinib par voie orale (6 mg/kg/j pendant 24 semaines avec extension possible) contre placebo dans les patients (pts) atteints de mastocytose systemique indolente (MSI) ou mastocytose systemique latente/ smouldering (MSL) non-repondeur aux traitements symptomatiques optimises. Materiel et methodes Les pts avec symptomes graves ( n  = 135) ont etes definis comme ayant au moins une caracteristiques de base parmi : score de prurit ≥ 9 ; nombre de bouffees vasomotrice/semaine ≥ 8 ; depression (score HAMD-17) ≥ 19 ; asthenie ≥ 75 selon le score total du Fatigue Impact Scale (FIS). L’effet du traitement a ete evalue selon une methode de mesures repetees pour maladies rares via le modele d’equation d’estimation generalise dans la population en intention de traiter modifie. Une reponse etait definie comme cliniquement significative a ≥ 75 % d’amelioration par rapport aux caracteristiques de base des symptomes. Le critere d’evaluation principal (4H75 %) etait la reponse cumulative (periode S8–S24) sur au moins un des symptomes graves. La securite a long terme a ete analysee sur la periode S8-S96. Les criteres secondaires comprenaient la securite, les symptomes rapportes par les pts et les criteres d’evaluation objectifs representatifs de l’activite des mastocytes ou du fardeau associe a la maladie. Resultats Le masitinib a montre une amelioration significative par rapport au placebo sur le critere d’evaluation primaire, 18,7 vs. 7,4 %, rapport de cotes (RC) de 3,6 (IC95 % 1,2–10,8, p  = 0,008). Le masitinib a maintenu une reponse significative 4H75 % sur le long terme avec un RC de 3,5 (IC95 % 1,3–9,7, p  = 0,016). Ce resultat est corrobore par la variation moyenne de la tryptase et l’urticaire pigmentaire. Les effets indesirables (EI) etaient principalement des gastro-intestinaux ou cutanes et generalement gerables via une reduction de dose. Les EIs graves rapportes avec une difference > 4 % entre masitinib et placebo etaient la diarrhee (9,8 %), eruption cutanee (5,7 %) et asthenie (4,1 %). Il n’y a pas eu de deces ou de risque mortel dans le bras masitinib. La securite a long terme a revele une incidence d’EIs comparable entre masitinib et placebo. Discussion Le masitinib a genere un benefice therapeutique chez les pts avec MSI/MSL avec symptomes graves. Le masitinib etait capable de maintenir cet effet pendant plus de 2 ans avec une incidence similaire des effets indesirables par rapport au placebo. Conclusion Le masitinib a montre un rapport benefice/risque positif et peut etre considere comme une option therapeutique pour les pts atteints de MSI/MSL avec symptomes graves qui ne repondent pas aux traitements symptomatiques optimaux.