La mitochondrie : un organite sentinelle pour évaluer l’effet des perturbateurs endocriniens dans le cadre des cancers hormono-dépendants

Objectifs Grâce a sa fonction energetique, la mitochondrie est un organite indispensable a la survie cellulaire, notamment pour la cellule cancereuse. L’objectif de nos travaux est de montrer que la mitochondrie constitue une cible des perturbateurs endocriniens (PE), pouvant expliquer en partie leurs effets biologiques observes dans les cancers hormono-dependants (sein, testicule, prostate). Materiel et methodes Analyse automatisee a haut debit de differents parametres mitochondriaux, en microscopie confocale et en cytometrie de flux, sur des lignees cellulaires humaines derivees de cancer hormono-dependants (sein : MCF7 ; prostate : 22RV1 et DU145 ; testicule : JKT-1), exposees a cinq familles de PE (organochlores, polybromes, PCB, perfluores, dioxines). Resultats Chaque lignee cellulaire a ete exposee a des doses croissantes de PE (de 10 −12  M a 10 −6  M) et nous avons pu mettre en evidence une augmentation de la production des radicaux libres aux plus faibles concentrations, correlee a une modification du potentiel de membrane des mitochondries et a une augmentation de la mitophagie, notamment pour le PCB153 et PFOA. Cet effet est d’autant plus marque dans les lignees cellulaires hormono-dependantes. Une analyse bioinformatique tridimensionnelle du reseau mitochondrial nous a egalement permis de mettre en evidence des modifications specifiques liees a une exposition aux PE, notamment une hyperfragmentation. Discussion La mise au point d’une analyse fonctionnelle et morphologique du reseau mitochondrial dans des cellules de cancers hormono-dependants nous permet donc de realiser une caracterisation multiparametrique des PE pouvant deboucher sur une methode de screening a haut debit utile aux industriels et agences reglementaires.