Sécrétion pinéale de la mélatonine : approche quantitative des concentrations centrales et périphériques par microdialyse

La synthese de la melatonine par la glande pineale conditionne l'existence de nombreux rythmes biologiques et represente l'expression endocrine de la photoperiode. Le suivi par microdialyse des concentrations de cette hormone, a permis de determiner l'evolution en continu, simultanement au niveau peripherique et central, sans leser la glande pineale, chez le rat wistar vigile et non contraint. Nous avons determine les conditions experimentales optimales permettant d'obtenir une estimation fiable du rendement de membrane des sondes de microdialyse, parametre indispensable a une bonne quantification. La comparaison de differentes methodes a mis en avant l'importance d'une determination du rendement in vivo. Puis, nous avons adapte la technique de microdialyse a l'etude de la secretion et de la distribution de la melatonine, par implantation de deux sondes, l'une dans la veine jugulaire et l'autre dans la veine sagittale superieure en regard de la glande pineale. Les concentrations de melatonine presentent des fluctuations nycthemerales, avec une augmentation nocturne caracteristique (x 3. 4 au niveau central et x 2. 4 en peripherie). Les concentrations diurnes et nocturnes presentent des differences significatives (p<0. 05). L'analyse statistique revele egalement une difference significative (p<0. 01) entre les concentrations cerebrales et peripheriques pour une meme phase du nycthemere. Une etude complementaire a permis d'estimer les parametres pharmacocinetiques de la melatonine-deuteriee administree par voie intraveineuse a differents stades du nycthemere. . .