白细胞介素-6／信号转导及转录激活因子-3通路的活化在大鼠胆管上皮细胞增殖中的意义

目的探讨脂多糖（LPS）是否通过白细胞介素-6（IL-6）／信号转导及转录激活因子（STAT3）通路，促进大鼠胆管上皮细胞（BEC）增殖。方法大鼠随机分为3组，LPS组：尾静脉注射LPS2．5mg／kg；抗白细胞介素-6（抗IL-6）组：注射LPS后1h，静脉注射抗IL-6单克隆抗体0．5mg／kg及对照组。注射LPS后6、12、24、48、72h，采用动态比浊法鲎试验测定血浆LPS浓度；酶联免疫吸附法或实时荧光定量RT—PCR法测定肝组织匀浆和BEC中IL-6的表达水平；Westernblot检测BEC内STAT3的活化水平；免疫组织化学法检测各组BEC增殖隋况。多组均数间的比较采用单因素方差分析。结果血浆LPS水平在注射后6h，LPS组为（0．318±0．015）EU／ml，对照组为（0．011±0．002）EU／ml，F=523．7，P〈0．01，差异有统计学意义。此后随观察时间的推移逐渐降低，LPS组48h含量接近对照组水平。肝脏匀浆及BEC中IL-6表达在注射后6h，分别为（358．5±22．1）ng／g和（0．62±0．04）ng／g，与对照组相比明显上调。BEC内磷酸化-STAT3蛋白表达为0．72±0．07，细胞增殖率为4．8％±0．5％，亦明显高于对照组水平；抗IL-6组，上述效应明显受抑制。结论LPS通过激活BEC内IL-6／STAT3信号通路，从而促进BEC增殖。