Altération de la différenciation adipogénique des fibroblastes dermiques avec l’âge

Introduction Le vieillissement de la peau est caracterise, en partie, par une perte de tissu adipeux sous-cutane, avec modification de la distribution de la graisse corporelle, perte de reponse a l’insuline et de capacite de stockage des lipides. Les capacites de differenciation des pre-adipocytes en adipocytes sont egalement alterees avec l’âge, ceci etant du notamment a une diminution de l’expression des facteurs de la famille C/EBP. Il a ete recemment montre que les cellules souches mesenchymateuses (CSM) isolees a partir de tissu adipeux presentaient un defaut de differenciation en adipocytes au cours de la senescence replicative. Ici, nous nous interessons aux capacites de differenciation en adipocytes des fibroblastes dermiques en fonction de l’âge des donneurs (tranche jeune vs âgee). Materiel et methodes Les fibroblastes dermiques sont cultives a partir d’explants de peau humaine de femmes jeunes (18–30 ans) et âgees (45–71 ans) subissant une chirurgie plastique mammaire, apres signature d’un consentement de non-opposition. Les CSM sont isolees et amplifiees a partir d’echantillons de moelle osseuse de donneurs sains obtenus sur filtres pour le traitement des moelles osseuses au cours de greffes allogeniques. Le potentiel de differenciation adipogenique des CSM et des fibroblastes est etabli en cultivant les cellules en milieu de differenciation (DMEM/F12 + 10 % SVF, 1 % antibiotiques, 33 μM biotine, 17 μM Ca-penthotenate, 1 μM dexamethasone, 0,1 μM insuline, 0,25 mM IBMX, 10 μM rosiglitazone) vs milieu controle (DMEM/F12 + 10 % SVF, 1 % antibiotiques) pendant 3 semaines. Resultats Nos travaux confirment que les fibroblastes sont des cellules multipotentes et que fibroblastes et CSM sont phenotypiquement et fonctionnellement similaires : les deux types cellulaires expriment de nombreux marqueurs de surface en commun dont le CD73, le CD29, le CD105 et le CD90. Ils presentent egalement des capacites de differenciation comparables en adipocytes et en osteoblastes. Avec l’âge, nous observons neanmoins une perte des capacites de differenciation des fibroblastes en adipocytes et une diminution significative de l’expression du marqueur CD90 dans les fibroblastes de donneurs âges, diminution qui pourrait etre impliquee dans le defaut de differenciation des fibroblastes en adipocytes. Conclusion En supposant que les fibroblastes, de par leur capacite a se differencier en adipocytes, contribuent au renouvellement du tissu adipeux, nos resultats suggerent que la perte de tissu adipeux sous-cutane regulierement observee chez les personnes âgees pourrait etre associee au defaut de differenciation des fibroblastes de peaux âgees. Un tel defaut de differenciation adipogenique contribuerait-il a l’alteration des tissus d’entretien/remodelage frequemment observee au cours du vieillissement cutane ?