Peptides et protéines recombinantes modifiées de la PLA2 d'abeille

Resume Les recentes avancees sur les mecanismes de desensibilisation montrent que des molecules contenant des epitopes T mais qui seraient depourvues de reactivite pour les IgE constitueraient d'excellents candidats pour la desensibilisation. C'est pourquoi nous avons entrepris de fabriquer des peptides et des proteines recombinantes derivant de l'allergene majeur du venin d'abeille et possedant ces caracteristiques. Les epitopes T ont ete localises au moyen de tests de liaison sur une banque de proteines HLA II representative de la diversite du systeme immunitaire des europeens. Grâce a cette banque, nous avons pu montrer que 4 peptides de 18 residus comportent l'essentiel des epitopes de cet allergene. Des formes recombinantes ont ete concues par addition successive de mutations ponctuelles et d'une deletion en dehors des parties epitopes T. Un mutant cumulant l'ensemble des modifications presente peu de reactivite pour les IgE de patients allergiques au venin d'abeille. En revanche, il est aussi bien reconnu par des lymphocytes T murins que la molecule native et induite chez la souris l'activation de cellules T reconnaissant les deux formes. Ce mutant possede une structure tridimensionnelle proche de celle de la molecule native mais presente une plus grande flexibilite. L'ensemble de ces resultats nous amene a proposer dans un meme systeme allergenique des peptides et une proteine recombinante, comme candidats a la desensibilisation de patients allergiques au venin d'abeille.