转化生长因子-β／Smads信号通路在奥曲肽抑制大鼠肝癌形成中的作用

目的观察转化生长因子-β（TGF—β）／Smads信号通路在生长抑素类似物奥曲肽（OCT）抑制大鼠肝癌形成中的作用。方法用二乙基亚硝胺溶液（DENA）诱导大鼠肝癌模型，动物分为OCT治疗组和对照组两组，观察两组大鼠存活情况和肝癌发生率，并用免疫组织化学的方法检测肝癌诱导不同时期磷酸化Smad2、Smad4蛋白的表达，半定量逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）检测Smad4mRNA的表达。结果OCT组大鼠的存活率70．0％（7／10）明显高于对照组30．0％（6／20，P〈0．05）；DENA喂养16周时，OCT组大鼠的肝癌发生为0只（0／10），对照组为6只（6／20），但两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；DENA喂养22周时，OCT组肝癌的发生（2／9）显著低于对照组（10／12，P〈0．01）。正常细胞时Smad4很少表达，随着肝硬化的发展，表达明显增强，但DENA喂养22周时肝组织Smad4表达明显下降，肝癌的表达显著低于周边组织（P〈0．05）；磷酸化Smad2的表达可见于正常肝细胞，但诱癌8周时表达明显减少，16、22周时又恢复至正常水平，但肿瘤内表达明显减少；OCT的治疗组诱癌22周的Smad4蛋白和mRNA的表达均显著高于对照组，而磷酸化Smad2的表达两组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论Smad4和磷酸化Smad2表达的减少与肝癌的发生关系密切。OCT能有效抑制大鼠肝癌形成，Smad4表达的调节可能是OCT发挥抑癌作用的机制之一。