转化生长因子-β/Smads信号通路在奥曲肽抑制大鼠肝癌形成中的作用
2009
目的观察转化生长因子-β(TGF—β)/Smads信号通路在生长抑素类似物奥曲肽(OCT)抑制大鼠肝癌形成中的作用。方法用二乙基亚硝胺溶液(DENA)诱导大鼠肝癌模型,动物分为OCT治疗组和对照组两组,观察两组大鼠存活情况和肝癌发生率,并用免疫组织化学的方法检测肝癌诱导不同时期磷酸化Smad2、Smad4蛋白的表达,半定量逆转录一聚合酶链反应(RT—PCR)检测Smad4mRNA的表达。结果OCT组大鼠的存活率70.0%(7/10)明显高于对照组30.0%(6/20,P〈0.05);DENA喂养16周时,OCT组大鼠的肝癌发生为0只(0/10),对照组为6只(6/20),但两组比较差异无统计学意义(P〉0.05);DENA喂养22周时,OCT组肝癌的发生(2/9)显著低于对照组(10/12,P〈0.01)。正常细胞时Smad4很少表达,随着肝硬化的发展,表达明显增强,但DENA喂养22周时肝组织Smad4表达明显下降,肝癌的表达显著低于周边组织(P〈0.05);磷酸化Smad2的表达可见于正常肝细胞,但诱癌8周时表达明显减少,16、22周时又恢复至正常水平,但肿瘤内表达明显减少;OCT的治疗组诱癌22周的Smad4蛋白和mRNA的表达均显著高于对照组,而磷酸化Smad2的表达两组差异无统计学意义(P〉0.05)。结论Smad4和磷酸化Smad2表达的减少与肝癌的发生关系密切。OCT能有效抑制大鼠肝癌形成,Smad4表达的调节可能是OCT发挥抑癌作用的机制之一。
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