Expresión de proteinas relacionadas con resistencia a múltiples drogas (MDR-proteinas) y resistencia a la quimioterapia en el cáncer de pulmón

La reduccion en la acumulacion intracelular de los farmacos, es uno de los mecanismos mas frecuentes deresistencia a los antineoplasicos. Las proteinas transportadoras de membrana juegan un papel esencial en este fenomeno. Material y Metodos. Se recogieron 147 muestras tumorales procedentes de 143 pacientes. De estas, 35 eran broncoscopicas y112 quirurgicas. Resultaron validas para el estudio 101 muestras correspondientes a 99 pacientes. Las muestras tumoralescriocongeladas fueron sometidas a analisis inmunohistoquimico para la deteccion de las tres MDR-proteinas, Pgp, Mrp1 y LrpResultados. No expresaban ninguna proteina, 16 casos. Expresaban una sola proteina, 32 casos: 3 Pgp, 11 Mrp1 y 18 Lrp=0.Expresaban dos proteinas, 34 casos: 24 Pgp y Lrp, 5 Mrp1 y Pgp, 5 Mrp1 y Lrp=0. Expresaban las tres proteinas, 17 casos.Nohemos detectado relacion significativa entre la edad y la expresion de Pgp (p=0.74), Mrp1 (p=0.95), o Lrp (p=0.26). Nodetectamos diferencias significativas entre sexos, tanto al analizar por el numero (p=0.72), como por el tipo (p=0.39) deproteinas expresadas de forma simultanea.Tampoco detectamos diferencias significativas entre los diferentes estadiostumorales, tanto para el numero (p=0.55), como para el tipo (p=0.21) de MDR-proteinas expresada. Tampoco detectamosdiferencias significativas entre los diferentes grados histologicos, tanto para el numero (p=0.59), como para el tipo (p=0.51) deMDR-proteinas expresadas simultaneamente esadas simultaneamente.La tendencia de Pgp y Lrp a expresase asociadas ha resultado muy significativa (p<0.01), no ocurrio lo mismo para la sociacionPgp y Mrp1 (p=0.18) o Mrp1 y Lrp (p=0.26). Conclusiones. El cancer de pulmon expresa con frecuencia MDR-proteinas.De las tres MDR-proteinas estudiadas, Pgp Mrp1 y Lrp,es Lrp la mas frecuentemente expresada. Los adenocarcinomas expresan menos Mrp1 que el resto de los tipos histologicos.Loscarcinomas escamosos expresan menos Lrp que los adenocarcinomas y carcinomas indiferenciados de celula grande.Unaproporcion importante de pacientes expresan de forma simultanea mas de una MDR-proteina.Los carcinomas escamosos, son losque con mas frecuencia expresan Pgp, Mrp1 y Lrp de forma simultanea. Pgp se expresa fundamentalmente asociada a Lrp. Laexpresion de Pgp y el numero de proteinas expresadas simultaneamente, puede afectar de forma negativa la respuesta a laquimioterapia.